Stamceller til behandling af pouchitis

Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) er fortsat den foretrukne procedure for patienter med kronisk ulcerøs colitis (CUC). IPAA gør det muligt at fjerne væv i risikozonen med genoprettelse af intestinal kontinuitet, mens gunstige langsigtede funktionelle resultater og livskvalitet opretholdes.

Mens mindre end 30 % af patienterne oplever kortvarig postoperativ morbiditet efter IPAA, vil op til 15 % af poserne i sidste ende fejle på grund af tekniske eller inflammatoriske komplikationer, hvoraf størstedelen manifesterer sig som en fistel fra posen til de perianale eller vaginale steder. Efter anastomotisk lækage er den anden førende årsag til posefistler udviklingen af ​​Crohns sygdom i posen. Mens størstedelen af ​​poserne er konstrueret til CUC, vil op til 25 % ende med at have en ændring i diagnosen til CD, som viser sig som refraktorpouchitis, forsnævringer af den proksimale tyndtarm eller oftest som peripouch-fistel. Posesvigt på grund af refraktær pouchitis er notorisk vanskelige at behandle, og rekonstruktiv posekirurgi eller transanal reparation tilbydes ofte ikke på grund af mistanke om tilbagevendende pouchitis efter poserekonstruktion. Virkeligheden er, at patienter med refraktær pouchitis vil ende med en større rekonstruktiv transabdominal operation hos nogle få udvalgte til forsøg på at redde posen eller, højst sandsynligt, en permanent ende-ileostomi efter pouchexcision. Dette kan være et ødelæggende resultat for nogle patienter, da det påvirker kropsbillede og livskvalitet.

I lighed med refraktær pouchitis er Crohns relaterede perianale og rektovaginale fistel andre fænotyper af inflammatorisk tarmsygdom, som også er notorisk vanskelige at behandle med konventionelle medicinske og kirurgiske muligheder. På trods af et stadigt voksende repertoire af biologisk terapi og kirurgisk indgreb er vedvarende helingsrater mindre end 30 %. Dette har drevet efterforskere til at søge efter alternative tilgange, og i 2003 rapporterede efterforskere om vellykket heling af en refraktær Crohns rektovaginale fistel efter injektion af mesenkymale stamceller (MSC'er). Efter denne succes har adskillige fase I, II og III forsøg designet til at studere sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC'er til perianal CD, som alle har rapporteret opmuntrende resultater med overlegen effektivitet sammenlignet med konventionelle medicinske og kirurgiske terapier. Over 300 perianale CD-patienter er nu blevet behandlet uden stigning i bivirkninger og ingen risiko for inkontinens.

På grund af den høje sikkerhedsprofil og betydelige succes med behandling af perianal CD, bruger efterforskerne en GMP-grad allogen fedtafledt MSC'er til at etablere sikkerhed og sekundært monitorere for heling hos patienter med medicinsk refraktær pouchitis. Dette forsøg vil bruge allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) til at producere regenerative signaler, som ændrer ileal-posens mikrobiome og lokale inflammatoriske mileau. Patienter med CD i posen lider af kronisk immunsuppression og kirurgisk indgreb og har desperat brug for et forbedret terapeutisk middel. Forskningen har til formål at adressere årsagen til denne betændelse, især interaktionerne mellem tarmmikrobiomet og værtens immunrespons gennem en ny terapeutisk tilgang. Den specifikke begrundelse for MSC'er i medicinsk refraktær pouchitis er baseret på 1) deres anti-inflammatoriske egenskaber; 2) offentliggjorte erfaringer med MSC i denne tilstand og perianal Crohns fistel, der viser effektivitet og sikkerhed; 3) eksistensen af ​​cGMP-metoder til deres isolering og vækst.

Undersøgelsen vil inkludere voksne patienter med medicinsk refraktær pouchitis, hvis næste mulighed i behandlingsplanen ville være større rekonstruktiv abdominal kirurgi eller poseudskæring med en permanent ende-ileostomi.