Células madre para el tratamiento de la reservoritis

La proctocolectomía con anastomosis ileoanal con reservorio (IPAA) sigue siendo el procedimiento de elección para los pacientes con colitis ulcerosa crónica (CUC). IPAA permite eliminar el tejido en riesgo con la restauración de la continuidad intestinal mientras mantiene resultados funcionales favorables a largo plazo y calidad de vida.

Si bien menos del 30 % de los pacientes experimentan morbilidad posoperatoria a corto plazo después de la IPAA, hasta el 15 % de las bolsas finalmente fracasan debido a complicaciones técnicas o inflamatorias, la mayoría de las cuales se manifiestan como una fístula desde la bolsa hasta las ubicaciones perianal o vaginal. Después de la fuga anastomótica, la segunda causa principal de fístulas del reservorio es el desarrollo de la enfermedad de Crohn del reservorio. Si bien la mayoría de las bolsas se construyen para CUC, hasta el 25 % terminará teniendo un cambio en el diagnóstico a CD que se manifiesta como reservoritis refractaria, estenosis del intestino delgado proximal o, con mayor frecuencia, como fístulas peribolsa. La insuficiencia del reservorio debido a reservorio refractario es notoriamente difícil de tratar, y la cirugía reconstructiva del reservorio o las reparaciones transanales a menudo no se ofrecen debido a la sospecha de reservorio recurrente después de la reconstrucción del reservorio. La realidad es que los pacientes con reservorio refractario terminarán con una operación transabdominal reconstructiva mayor en unos pocos seleccionados para intentar salvar el reservorio o, muy probablemente, una ileostomía final permanente después de la escisión del reservorio. Esto puede ser un resultado devastador en algunos pacientes, ya que afecta la imagen corporal y la calidad de vida.

Similar a la reservoritis refractaria, la fístula perianal y rectovaginal relacionada con la enfermedad de Crohn son otros fenotipos de enfermedad inflamatoria intestinal que también son notoriamente difíciles de tratar con opciones médicas y quirúrgicas convencionales. A pesar de un repertorio cada vez mayor de terapia biológica e intervención quirúrgica, las tasas de curación sostenida son inferiores al 30%. Esto ha llevado a los investigadores a buscar enfoques alternativos, y en 2003 los investigadores informaron la curación exitosa de una fístula rectovaginal de Crohn refractaria luego de la inyección de células madre mesenquimales (MSC). Tras este éxito, varios ensayos de fase I, II y III diseñados para estudiar la seguridad y la eficacia de las MSC para la EC perianal, todos los cuales han informado resultados alentadores con una eficacia superior en comparación con las terapias médicas y quirúrgicas convencionales. Más de 300 pacientes con EC perianal ahora han sido tratados sin aumento de eventos adversos y sin riesgo de incontinencia.

Dado el alto perfil de seguridad y el éxito sustancial en el tratamiento de la EC perianal, los investigadores están utilizando MSC alogénicas derivadas de tejido adiposo de grado GMP para establecer la seguridad y monitorear secundariamente la curación en pacientes con reservoritis resistente al tratamiento médico. Este ensayo utilizará células madre mesenquimales (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas para producir señales regenerativas que alteran el microbioma de la bolsa ileal y el entorno inflamatorio local. Los pacientes con EC del reservorio sufren inmunosupresión crónica e intervención quirúrgica y necesitan desesperadamente una mejor terapéutica. La investigación tiene como objetivo abordar la causa raíz de esta inflamación, especialmente las interacciones del microbioma intestinal y la respuesta inmune del huésped a través de un enfoque terapéutico novedoso. El fundamento específico de las MSC en la reservoritis refractaria médica se basa en 1) sus propiedades antiinflamatorias; 2) experiencia publicada de MSC en esta condición y fístula de Crohn perianal que demuestra eficacia y seguridad; 3) existencia de métodos cGMP para su aislamiento y crecimiento.

El estudio inscribirá a pacientes adultos con reservorio resistente al tratamiento médico, cuya próxima opción en el plan de tratamiento sería una cirugía abdominal reconstructiva mayor o una escisión del reservorio con una ileostomía terminal permanente.