Stamceller for behandling av pouchitis

Proctocolectomy med ileal pouch anal anastomosis (IPAA) er fortsatt den foretrukne prosedyren for pasienter med kronisk ulcerøs kolitt (CUC). IPAA gjør at vev i risikogruppen kan fjernes med gjenoppretting av intestinal kontinuitet, samtidig som gunstige langsiktige funksjonelle resultater og livskvalitet opprettholdes.

Mens mindre enn 30 % av pasientene opplever kortvarig postoperativ sykelighet etter IPAA, vil opptil 15 % av posene til slutt mislykkes på grunn av tekniske eller inflammatoriske komplikasjoner, hvorav de fleste manifesterer seg som en fistel fra posen til perianal eller vaginal plassering. Etter anastomotisk lekkasje er den nest største årsaken til posefistler utviklingen av Crohns sykdom i posen. Mens de fleste poser er konstruert for CUC, vil opptil 25 % ende opp med å ha en endring i diagnose til CD som manifesterer seg som refraktorpouchitt, forsnævring av den proksimale tynntarmen, eller oftest som peripouch-fistler. Posesvikt på grunn av refraktær pouchitt er notorisk vanskelig å behandle, og rekonstruktiv pouchkirurgi eller transanal reparasjon tilbys ofte ikke på grunn av mistanke om tilbakevendende pouchitis etter poserekonstruksjon. Realiteten er at pasienter med refraktær pouchitt vil ende opp med en større rekonstruktiv transabdominal operasjon hos noen få utvalgte for forsøk på pouchberging, eller, mest sannsynlig, en permanent ileostomi etter poucheksisjon. Dette kan være et ødeleggende utfall hos noen pasienter, da det påvirker kroppsbildet og livskvaliteten.

I likhet med refraktær pouchitt er Crohns relaterte perianale og rektovaginale fistel andre fenotyper av inflammatorisk tarmsykdom som også er notorisk vanskelig å behandle med konvensjonelle medisinske og kirurgiske alternativer. Til tross for et stadig voksende repertoar av biologisk terapi og kirurgisk inngrep, er vedvarende helbredelsesrater mindre enn 30 %. Dette har drevet etterforskere til å søke etter alternative tilnærminger, og i 2003 rapporterte etterforskere vellykket helbredelse av en refraktær Crohns rektovaginale fistel etter injeksjon av mesenkymale stamceller (MSC). Etter denne suksessen har flere fase I, II og III-studier utviklet for å studere sikkerheten og effekten av MSCs for perianal CD, som alle har rapportert oppmuntrende resultater med overlegen effekt sammenlignet med konvensjonelle medisinske og kirurgiske terapier. Over 300 perianal CD-pasienter har nå blitt behandlet uten økning i bivirkninger og ingen risiko for inkontinens.

Gitt den høye sikkerhetsprofilen og den betydelige suksessen i behandling av perianal CD, bruker etterforskerne en GMP-grad allogen fettavledet MSC for å etablere sikkerhet og sekundært overvåke tilheling hos pasienter med medisinsk refraktær pouchitt. Denne studien vil bruke allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller (MSC) for å produsere regenerative signaler som endrer mikrobiomet i ileal-posen og lokal inflammatorisk mileau. Pasienter med CD i posen lider av kronisk immunsuppresjon og kirurgisk inngrep og trenger desperat et forbedret terapeutisk middel. Forskningen tar sikte på å adressere grunnårsaken til denne betennelsen, spesielt interaksjonene mellom tarmmikrobiomet og vertens immunrespons gjennom en ny terapeutisk tilnærming. Den spesifikke begrunnelsen for MSCs i medisinsk ildfast pouchitt er basert på 1) deres anti-inflammatoriske egenskaper; 2) publisert erfaring med MSC i denne tilstanden og perianal Crohns fistel som viser effekt og sikkerhet; 3) eksistensen av cGMP-metoder for deres isolasjon og vekst.

Studien vil inkludere voksne pasienter med medisinsk refraktær pouchitt, hvis neste alternativ i behandlingsplanen vil være større rekonstruktiv abdominal kirurgi eller poucheksisjon med permanent ileostomi.