Stammzellen zur Behandlung von Pouchitis

Die Proktokolektomie mit Analanastomose des Ileumbeutels (IPAA) bleibt das Verfahren der Wahl für Patienten mit chronischer Colitis ulcerosa (CUC). IPAA ermöglicht die Entfernung von Risikogewebe mit Wiederherstellung der Darmkontinuität bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung günstiger langfristiger funktioneller Ergebnisse und Lebensqualität.

Während weniger als 30 % der Patienten nach IPAA eine kurzfristige postoperative Morbidität erleiden, versagen bis zu 15 % der Pouches letztendlich aufgrund technischer oder entzündlicher Komplikationen, von denen sich die meisten als Fistel vom Pouch bis zu den perianalen oder vaginalen Stellen manifestieren. Nach der Anastomoseninsuffizienz ist die zweithäufigste Ursache für Pouchfisteln die Entwicklung von Morbus Crohn des Pouches. Während die meisten Pouches für CUC konstruiert sind, wird bei bis zu 25 % die Diagnose auf MC geändert, was sich als Refraktor-Pouchitis, Strikturen des proximalen Dünndarms oder am häufigsten als Peripouch-Fisteln manifestiert. Ein Pouchversagen aufgrund einer refraktären Pouchitis ist notorisch schwierig zu behandeln, und eine rekonstruktive Pouchchirurgie oder transanale Reparaturen werden oft nicht angeboten, da der Verdacht auf eine rezidivierende Pouchitis nach einer Pouchrekonstruktion besteht. Die Realität ist, dass Patienten mit refraktärer Pouchitis in einigen wenigen Fällen mit einer großen rekonstruktiven transabdominalen Operation enden müssen, um den Versuch einer Poucherhaltung zu unternehmen, oder höchstwahrscheinlich mit einer dauerhaften endständigen Ileostomie nach Pouchexzision. Dies kann für einige Patienten ein verheerendes Ergebnis sein, da es das Körperbild und die Lebensqualität beeinträchtigt.

Ähnlich wie bei der refraktären Pouchitis sind die perianale und rektovaginale Fisteln im Zusammenhang mit Crohn andere Phänotypen der entzündlichen Darmerkrankung, die ebenfalls mit herkömmlichen medizinischen und chirurgischen Optionen notorisch schwer zu behandeln sind. Trotz eines ständig wachsenden Repertoires an biologischer Therapie und chirurgischen Eingriffen liegen die nachhaltigen Heilungsraten unter 30 %. Dies hat die Forscher dazu veranlasst, nach alternativen Ansätzen zu suchen, und im Jahr 2003 berichteten die Forscher über die erfolgreiche Heilung einer refraktären rektovaginalen Crohn-Fistel nach der Injektion von mesenchymalen Stammzellen (MSCs). Nach diesem Erfolg wurden mehrere Phase-I-, -II- und -III-Studien zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von MSCs bei perianalem MC durchgeführt, die alle ermutigende Ergebnisse mit überlegener Wirksamkeit im Vergleich zu herkömmlichen medizinischen und chirurgischen Therapien gemeldet haben. Über 300 Patienten mit perianaler MC wurden bisher ohne Zunahme von Nebenwirkungen und ohne Inkontinenzrisiko behandelt.

Angesichts des hohen Sicherheitsprofils und des beachtlichen Erfolgs bei der Behandlung von perianaler CD verwenden die Forscher allogene, aus Fett gewonnene MSCs in GMP-Qualität, um die Sicherheit herzustellen und sekundär die Heilung bei Patienten mit medizinisch refraktärer Pouchitis zu überwachen. Diese Studie wird allogene mesenchymale Stammzellen (MSCs) aus dem Knochenmark verwenden, um regenerative Signale zu erzeugen, die das Mikrobiom der Ileumtasche und das lokale entzündliche Mileau verändern. Patienten mit CD of the Pouch leiden unter chronischer Immunsuppression und chirurgischen Eingriffen und benötigen dringend eine verbesserte Therapie. Die Forschung zielt darauf ab, die Grundursache dieser Entzündung, insbesondere die Wechselwirkungen des Darmmikrobioms und der Immunantwort des Wirts, durch einen neuartigen therapeutischen Ansatz anzugehen. Die spezifische Begründung für MSCs bei medizinischer refraktärer Pouchitis basiert auf 1) ihren entzündungshemmenden Eigenschaften; 2) veröffentlichte Erfahrungen mit MSC bei dieser Erkrankung und perianaler Crohn-Fistel, die die Wirksamkeit und Sicherheit belegen; 3) Existenz von cGMP-Methoden für ihre Isolierung und ihr Wachstum.

In die Studie werden erwachsene Patienten mit medizinisch refraktärer Pouchitis aufgenommen, deren nächste Option im Behandlungsplan eine größere rekonstruktive Bauchoperation oder eine Pouchexzision mit einem dauerhaften endständigen Ileostoma wäre.