Komórki macierzyste w leczeniu zapalenia zbiornika

Proktokolektomia z zespoleniem jelita krętego i odbytu (IPAA) pozostaje procedurą z wyboru u pacjentów z przewlekłym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (CUC). IPAA pozwala na usunięcie zagrożonych tkanek z przywróceniem ciągłości jelit przy zachowaniu korzystnych długoterminowych wyników funkcjonalnych i jakości życia.

Podczas gdy mniej niż 30% pacjentów doświadcza krótkotrwałych powikłań pooperacyjnych po IPAA, do 15% kieszonek ostatecznie ulegnie uszkodzeniu z powodu komplikacji technicznych lub zapalnych, z których większość objawia się jako przetoka od kieszonki do okolic odbytu lub pochwy. Po nieszczelności zespolenia drugą najczęstszą przyczyną powstawania przetok kieszonkowych jest rozwój choroby Leśniowskiego-Crohna kieszonki. Podczas gdy większość kieszonek jest skonstruowana dla CUC, u 25% rozpoznanie zmieni się na CD, co objawia się zapaleniem refraktora, zwężeniem bliższej części jelita cienkiego lub najczęściej przetokami okołotorebkowymi. Uszkodzenie worka spowodowane opornym zapaleniem zbiornika jest niezwykle trudne do leczenia, a operacja rekonstrukcji worka lub naprawa przezodbytu często nie jest oferowana ze względu na podejrzenie nawracającego zapalenia zbiornika po rekonstrukcji worka. Rzeczywistość jest taka, że ​​u niektórych pacjentów z opornym na leczenie zapaleniem zbiornika jelitowego konieczna jest poważna operacja rekonstrukcyjna przezbrzuszna w celu próby uratowania worka lub, najprawdopodobniej, trwałe zakończenie ileostomii po wycięciu worka. U niektórych pacjentów może to mieć druzgocący skutek, ponieważ wpływa na obraz ciała i jakość życia.

Podobnie jak w przypadku opornego zapalenia zbiornika jelitowego, przetoki okołoodbytnicze i odbytniczo-pochwowe związane z chorobą Leśniowskiego-Crohna to inne fenotypy nieswoistych zapaleń jelit, które są również niezwykle trudne do leczenia konwencjonalnymi metodami medycznymi i chirurgicznymi. Pomimo stale rozszerzającego się repertuaru terapii biologicznych i interwencji chirurgicznych, wskaźnik trwałego wyleczenia wynosi mniej niż 30%. To skłoniło badaczy do poszukiwania alternatywnych podejść, aw 2003 r. badacze zgłosili pomyślne wyleczenie opornej na leczenie przetoki odbytniczo-pochwowej Crohna po wstrzyknięciu mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC). Po tym sukcesie przeprowadzono kilka badań fazy I, II i III, których celem było zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności MSC w przypadku okołoodbytowej CD, z których wszystkie wykazały zachęcające wyniki i lepszą skuteczność w porównaniu z konwencjonalnymi terapiami medycznymi i chirurgicznymi. Ponad 300 pacjentów z CD okołoodbytową zostało wyleczonych bez wzrostu działań niepożądanych i bez ryzyka nietrzymania moczu.

Biorąc pod uwagę wysoki profil bezpieczeństwa i znaczny sukces w leczeniu okołoodbytowej CD, badacze wykorzystują allogeniczne MSC pochodzące z tkanki tłuszczowej klasy GMP, aby ustalić bezpieczeństwo i wtórnie monitorować gojenie u pacjentów z medycznie opornym zapaleniem zbiornika. Ta próba wykorzysta alogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) pochodzące ze szpiku kostnego do wytworzenia sygnałów regeneracyjnych, które zmieniają mikrobiom torebki jelita krętego i miejscowy stan zapalny. Pacjenci z CD torebki cierpią na przewlekłą immunosupresję i interwencję chirurgiczną i rozpaczliwie potrzebują ulepszonego leczenia. Celem badań jest znalezienie pierwotnej przyczyny tego stanu zapalnego, w szczególności interakcji mikrobiomu jelitowego i odpowiedzi immunologicznej gospodarza poprzez nowe podejście terapeutyczne. Specyficzne uzasadnienie zastosowania MSC w medycznym zapaleniu zbiornika opornego na leczenie opiera się na: 1) ich właściwościach przeciwzapalnych; 2) opublikowane doświadczenia MSC w tym stanie i okołoodbytowej przetoki Crohna wykazujące skuteczność i bezpieczeństwo; 3) istnienie metod cGMP do ich izolacji i wzrostu.

Do badania włączeni zostaną dorośli pacjenci z medycznie opornym zapaleniem zbiornika jelitowego, u których następną opcją w planie leczenia byłaby duża operacja rekonstrukcyjna jamy brzusznej lub wycięcie worka jelitowego z trwałą końcową ileostomią.