Cellule staminali per il trattamento della pouchite

La proctocolectomia con anastomosi anale della tasca ileale (IPAA) rimane la procedura di scelta per i pazienti con colite ulcerosa cronica (CUC). L'IPAA consente di rimuovere il tessuto a rischio con il ripristino della continuità intestinale mantenendo esiti funzionali a lungo termine favorevoli e qualità della vita.

Sebbene meno del 30% dei pazienti sperimenti una morbilità postoperatoria a breve termine in seguito all'IPAA, fino al 15% delle sacche alla fine fallirà a causa di complicazioni tecniche o infiammatorie, la maggior parte delle quali si manifesta come una fistola dalla sacca alle posizioni perianali o vaginali. Dopo la perdita anastomotica, la seconda causa principale delle fistole della sacca è lo sviluppo della malattia di Crohn della sacca. Mentre la maggior parte delle tasche è costruita per CUC, fino al 25% finirà per avere un cambiamento nella diagnosi di CD che si manifesta come pouchite refrattiva, stenosi dell'intestino tenue prossimale o più spesso come fistole peripouch. Il fallimento della tasca dovuto a pouchite refrattaria è notoriamente difficile da trattare e la chirurgia ricostruttiva della tasca o le riparazioni transanali spesso non sono offerte a causa del sospetto di pouchite ricorrente dopo la ricostruzione della tasca. La realtà è che i pazienti con pouchite refrattaria finiranno con un'importante operazione transaddominale ricostruttiva in pochi eletti per tentare il salvataggio della tasca o, molto probabilmente, un'ileostomia terminale permanente dopo l'escissione della tasca. Questo può essere un risultato devastante in alcuni pazienti in quanto influisce sull'immagine corporea e sulla qualità della vita.

Simile alla pouchite refrattaria, la fistola perianale e rettovaginale correlata a Crohn sono altri fenotipi di malattia infiammatoria intestinale che sono anche notoriamente difficili da trattare con le opzioni mediche e chirurgiche convenzionali. Nonostante un repertorio in continua espansione di terapia biologica e intervento chirurgico, i tassi di guarigione sostenuti sono inferiori al 30%. Ciò ha spinto i ricercatori a cercare approcci alternativi e nel 2003 i ricercatori hanno riportato la guarigione riuscita di una fistola rettovaginale di Crohn refrattaria in seguito all'iniezione di cellule staminali mesenchimali (MSC). A seguito di questo successo, diversi studi di fase I, II e III progettati per studiare la sicurezza e l'efficacia delle MSC per CD perianale, ognuno dei quali ha riportato risultati incoraggianti con un'efficacia superiore rispetto alle terapie mediche e chirurgiche convenzionali. Oltre 300 pazienti con MC perianale sono stati ora trattati senza aumento degli eventi avversi e senza rischio di incontinenza.

Dato l'elevato profilo di sicurezza e il sostanziale successo nel trattamento della CD perianale, i ricercatori stanno utilizzando MSC derivate da adiposo allogenico di grado GMP per stabilire la sicurezza e monitorare secondariamente la guarigione nei pazienti con pouchite refrattaria alla medicina. Questo studio utilizzerà cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico per produrre segnali rigenerativi che alterano il microbioma della sacca ileale e il mileau infiammatorio locale. I pazienti con CD della sacca soffrono di immunosoppressione cronica e intervento chirurgico e hanno un disperato bisogno di una terapia migliorata. La ricerca mira ad affrontare la causa principale di questa infiammazione, in particolare le interazioni del microbioma intestinale e la risposta immunitaria dell'ospite attraverso un nuovo approccio terapeutico. Il razionale specifico delle MSC nella pouchite medica refrattaria si basa su 1) le loro proprietà antinfiammatorie; 2) esperienza pubblicata di MSC in questa condizione e fistola di Crohn perianale che dimostra efficacia e sicurezza; 3) esistenza di metodi cGMP per il loro isolamento e crescita.

Lo studio arruolerà pazienti adulti con pouchite refrattaria dal punto di vista medico, la cui prossima opzione nel piano di trattamento sarebbe la chirurgia addominale ricostruttiva maggiore o l'escissione della tasca con un'ileostomia finale permanente.