Kmenové buňky pro léčbu pouchitidy

Proktokolektomie s anální anastomózou ileálního pouch (IPAA) zůstává u pacientů s chronickou ulcerózní kolitidou (CUC) metodou volby. IPAA umožňuje odstranění rizikové tkáně s obnovením střevní kontinuity při zachování příznivých dlouhodobých funkčních výsledků a kvality života.

Zatímco méně než 30 % pacientů pociťuje krátkodobou pooperační morbiditu po IPAA, až 15 % váčků nakonec selže v důsledku technických nebo zánětlivých komplikací, z nichž většina se projevuje jako píštěl od váčku do perianální nebo vaginální lokalizace. Po prosáknutí anastomózy je druhou hlavní příčinou váčkových píštělí rozvoj Crohnovy choroby váčku. Zatímco většina váčků je konstruována pro CUC, až u 25 % skončí změna diagnózy na CD, která se projevuje jako refraktorní pouchitida, striktury proximálního tenkého střeva nebo nejčastěji peripouchové píštěle. Selhání váčku v důsledku refrakterní pouchitidy je notoricky obtížné léčit a rekonstrukční operace váčku nebo transanální opravy se často nenabízejí kvůli podezření na recidivující pouchitidu po rekonstrukci váčku. Realita je taková, že pacienti s refrakterní pouchitidou skončí u několika vyvolených velkou rekonstrukční transabdominální operací pro pokus o záchranu váčku, nebo s největší pravděpodobností trvalou koncovou ileostomií po excizi váčku. To může být u některých pacientů zničující výsledek, protože to ovlivňuje obraz těla a kvalitu života.

Podobně jako u refrakterní pouchitidy jsou perianální a rektovaginální píštěle související s Crohnem dalšími fenotypy zánětlivého onemocnění střev, které je také notoricky obtížné léčit konvenčními léčebnými a chirurgickými možnostmi. Navzdory stále se rozšiřujícímu repertoáru biologické terapie a chirurgické intervence je míra trvalého hojení nižší než 30 %. To přimělo výzkumníky k hledání alternativních přístupů a v roce 2003 výzkumníci oznámili úspěšné zhojení refrakterní Crohnovy rektovaginální píštěle po injekci mezenchymálních kmenových buněk (MSC). Po tomto úspěchu bylo navrženo několik studií fáze I, II a III navržených ke studiu bezpečnosti a účinnosti MSC pro perianální CD, z nichž všechny hlásily povzbudivé výsledky s vynikající účinností ve srovnání s konvenčními lékařskými a chirurgickými terapiemi. Více než 300 pacientů s perianální CD bylo nyní léčeno bez nárůstu nežádoucích účinků a bez rizika inkontinence.

Vzhledem k vysokému bezpečnostnímu profilu a značnému úspěchu při léčbě perianální CD používají výzkumníci alogenní MSC odvozené z tukové tkáně stupně GMP ke stanovení bezpečnosti a sekundárnímu sledování hojení u pacientů s lékařsky refrakterní pouchitidou. Tato studie bude používat alogenní mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně k produkci regeneračních signálů, které mění mikrobiom ileálního váčku a lokální zánětlivý průběh. Pacienti s CD váčku trpí chronickou imunosupresí a chirurgickým zákrokem a zoufale potřebují lepší terapii. Cílem výzkumu je řešit hlavní příčinu tohoto zánětu, zejména interakce střevního mikrobiomu a imunitní reakce hostitele prostřednictvím nového terapeutického přístupu. Specifický důvod pro MSC u lékařské refrakterní pouchitidy je založen na 1) jejich protizánětlivých vlastnostech; 2) publikované zkušenosti s MSC u tohoto stavu a perianální Crohnovy píštěle prokazující účinnost a bezpečnost; 3) existence cGMP metod pro jejich izolaci a růst.

Do studie budou zařazeni dospělí pacienti s medicínsky refrakterní pouchitidou, jejichž další možností v léčebném plánu by byla velká rekonstrukční břišní operace nebo excize vaku s trvalou koncovou ileostomií.