Reducerer ledskylning intraartikulær inflammation i højenergiske skinnebens-pilonfrakturer?
2. maj 2024 opdateret af: Benjamin Wheatley, United States Naval Medical Center, San Diego
Højenergiske tibiale pilonfrakturer har historisk set været forbundet med dårlige resultater, hovedsagelig på grund af den forhøjede risiko for svær posttraumatisk arthritis.
Intraartikulære frakturer resulterer i en pro-inflammatorisk hæmarthrose, der yderligere kan forværre den kondrale skade, der blev pådraget på grund af den oprindelige skade.
Dette projekt vil undersøge effekten af ledskylning på koncentrationen af inflammatoriske cytokiner i anklen efter et højenergiskinnebens-pilonfraktur og den deraf følgende effekt på kortsigtede patientforløb.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Højenergiske pilonfrakturer er forbundet med en øget risiko for posttraumatisk arthritis og dårlige patientresultater. Risikoen for gigt er over 25% i mange serier og kan være op mod 50% i mere stærkt findelte frakturmønstre. Intraartikulære frakturer resulterer i en stigning i de synoviale koncentrationer af inflammatoriske cytokiner og matrixmetalloproteinaser. Dyremodeller har vist den irreversible skade, en vedvarende hæmarthrose kan have på brusklevedygtighed, hvilket tyder på, at langvarig eksponering for blod i dette stærkt pro-inflammatoriske miljø yderligere kan forværre den kondrale skade fra den indledende skade. Indvirkningen af disse lokale inflammatoriske processer på risikoen for posttraumatisk arthritis og patientudfald er dog stadig uklar.
Det langsigtede mål med vores forskning er at udvikle behandlingsmodaliteter, herunder kirurgiske og farmaceutiske indgreb for at reducere risikoen for posttraumatisk arthritis og dysfunktion efter intraartikulære frakturer. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ankelledskylning på risikoen for posttraumatisk arthritis og patientudfald efter højenergiske pilonfrakturer. Først vil vi få synovialvæskeprøver fra ankelleddet hos patienter, der gennemgår midlertidig ekstern fiksering af en pilonfraktur til cytokinanalyse. Derefter vil vi randomisere patienter til at gennemgå standardbehandling med eller uden ankelledskylning på tidspunktet for ekstern fiksering. Patienter vil gennemgå gentagen synovialvæskeanalyse på tidspunktet for den endelige fiksering for at bestemme effekten af udskylning på koncentrationen af pro-inflammatoriske cytokiner. Sidst vil patienterne blive fulgt i en periode på seks måneder efter operationen for at bestemme indvirkningen på funktionelle resultater.
De oplysninger, der genereres i denne undersøgelse, vil væsentligt bidrage til vores forståelse af patogenesen af posttraumatisk arthritis i højenergiske pilonfrakturer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Benjamin M Wheatley, MD
- Telefonnummer: 619-532-5101
- E-mail: benjamin.m.wheatley.mil@mail.mil
Studiesteder
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
- Rekruttering
- Brooke Army Medical Center
-
Kontakt:
- Lizabeth Summerfiled
- Telefonnummer: 210-848-9654
- E-mail: LSummerfield@hjf.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde på 18 år eller ældre
- Til stede med en aksialt ustabil tibial pilonfraktur, der kræver midlertidig ekstern fiksering efterfulgt af forsinket definitiv intern fiksering
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Åbne brud
- Forsinket præsentation mere end 72 timer efter skaden
- Associeret talar kropsfraktur
- Præsentation efter indledende ex-fix placering
- Urekonstruerbart eller uopretteligt led
- Eksisterende ankelgigt
- Tidligere ankeloperation
- Kontralateral ankelskade
- Alder under 18 år
- Gravid kvinde
- Personer, der er fængslet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Standard for pleje
Standardbehandlingsbehandling for aksialt ustabil tibial pilonfraktur vil omfatte midlertidig ekstern fiksering efterfulgt af forsinket definitiv fiksering.
Arthrocentese af de skadede og uskadede ankler vil blive udført på tidspunktet for den indledende midlertidige ekstern fiksering og igen på tidspunktet for den definitive fiksering.
|
|
|
Eksperimentel: Intervention
Yderligere intraartikulær ledskylning med 1L normalt saltvand vil blive udført på tidspunktet for den indledende midlertidige ekstern fiksering ud over standardbehandlingen.
|
En artrotomi vil blive lavet på tidspunktet for midlertidig ekstern fiksering, og 1L normalt saltvand vil blive brugt til at skylle ankelleddet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkningen af intraartikulær lavage på den synoviale koncentration af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 2 år
|
Koncentrationen af multiple pro-inflammatoriske cytokiner vil blive målt i både den skadede og ikke-skadede ekstremitet på tidspunktet for indledende midlertidig ekstern fiksering og endelig fiksering.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af intraartikulær lavage på funktionelle resultater efter højenergi-pilonfrakturer
Tidsramme: 6 måneder
|
American Orthopaedic Foot and Ankle Society (AOFAS) Ankel-Hindfod-score vil blive indsamlet 3 og 6 måneder efter operationen.
AOFAS ankel-bagfod score er på en skala fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre funktion.
|
6 måneder
|
|
Effekt af intraartikulær skylning på radiografiske resultater efter højenergi-pilonfrakturer
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil evaluere røntgenbilleder opnået i løbet af de første 6 måneder for at bestemme tilstedeværelsen og sværhedsgraden af posttraumatisk arthritis.
|
6 måneder
|
|
Effekt af intraartikulær udskylning på bevægelsesområde efter højenergi-pilonfrakturer
Tidsramme: 6 måneder
|
Måling af bevægelsesområdet vil blive opnået 3 og 6 måneder efter operationen
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Adams SB, Setton LA, Bell RD, Easley ME, Huebner JL, Stabler T, Kraus VB, Leimer EM, Olson SA, Nettles DL. Inflammatory Cytokines and Matrix Metalloproteinases in the Synovial Fluid After Intra-articular Ankle Fracture. Foot Ankle Int. 2015 Nov;36(11):1264-71. doi: 10.1177/1071100715611176. Epub 2015 Oct 8.
- Adams SB, Reilly RM, Huebner JL, Kraus VB, Nettles DL. Time-Dependent Effects on Synovial Fluid Composition During the Acute Phase of Human Intra-articular Ankle Fracture. Foot Ankle Int. 2017 Oct;38(10):1055-1063. doi: 10.1177/1071100717728234. Epub 2017 Sep 11.
- Madeley NJ, Wing KJ, Topliss C, Penner MJ, Glazebrook MA, Younger AS. Responsiveness and validity of the SF-36, Ankle Osteoarthritis Scale, AOFAS Ankle Hindfoot Score, and Foot Function Index in end stage ankle arthritis. Foot Ankle Int. 2012 Jan;33(1):57-63. doi: 10.3113/FAI.2012.0057.
- Chen SH, Wu PH, Lee YS. Long-term results of pilon fractures. Arch Orthop Trauma Surg. 2007 Jan;127(1):55-60. doi: 10.1007/s00402-006-0225-3. Epub 2006 Sep 27.
- Pollak AN, McCarthy ML, Bess RS, Agel J, Swiontkowski MF. Outcomes after treatment of high-energy tibial plafond fractures. J Bone Joint Surg Am. 2003 Oct;85(10):1893-900. doi: 10.2106/00004623-200310000-00005.
- Sands A, Grujic L, Byck DC, Agel J, Benirschke S, Swiontkowski MF. Clinical and functional outcomes of internal fixation of displaced pilon fractures. Clin Orthop Relat Res. 1998 Feb;(347):131-7.
- De-Las-Heras-Romero J, Lledo-Alvarez AM, Lizaur-Utrilla A, Lopez-Prats FA. Quality of life and prognostic factors after intra-articular tibial pilon fracture. Injury. 2017 Jun;48(6):1258-1263. doi: 10.1016/j.injury.2017.03.023. Epub 2017 Mar 22.
- Anderson DD, Marsh JL, Brown TD. The pathomechanical etiology of post-traumatic osteoarthritis following intraarticular fractures. Iowa Orthop J. 2011;31:1-20.
- Adams SB, Leimer EM, Setton LA, Bell RD, Easley ME, Huebner JL, Stabler TV, Kraus VB, Olson SA, Nettles DL. Inflammatory Microenvironment Persists After Bone Healing in Intra-articular Ankle Fractures. Foot Ankle Int. 2017 May;38(5):479-484. doi: 10.1177/1071100717690427. Epub 2017 Jan 31.
- Wahl EP, Lampley AJ, Chen A, Adams SB, Nettles DL, Richard MJ. Inflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in the synovial fluid after intra-articular elbow fracture. J Shoulder Elbow Surg. 2020 Apr;29(4):736-742. doi: 10.1016/j.jse.2019.09.024. Epub 2019 Nov 26.
- Pham TM, Frich LH, Lambertsen KL, Overgaard S, Schmal H. Elevation of Inflammatory Cytokines and Proteins after Intra-Articular Ankle Fracture: A Cross-Sectional Study of 47 Ankle Fracture Patients. Mediators Inflamm. 2021 Jan 8;2021:8897440. doi: 10.1155/2021/8897440. eCollection 2021.
- van Meegeren ME, Roosendaal G, Jansen NW, Lafeber FP, Mastbergen SC. Blood-Induced Joint Damage: The Devastating Effects of Acute Joint Bleeds versus Micro-Bleeds. Cartilage. 2013 Oct;4(4):313-20. doi: 10.1177/1947603513497569.
- Ni GX, Zhou YZ, Chen W, Xu L, Li Z, Liu SY, Lei L, Zhan LQ. Different responses of articular cartilage to strenuous running and joint immobilization. Connect Tissue Res. 2016;57(2):143-51. doi: 10.3109/03008207.2015.1117457. Epub 2015 Dec 2.
- Campbell TM, Reilly K, Laneuville O, Uhthoff H, Trudel G. Bone replaces articular cartilage in the rat knee joint after prolonged immobilization. Bone. 2018 Jan;106:42-51. doi: 10.1016/j.bone.2017.09.018. Epub 2017 Sep 30.
- Nomura M, Sakitani N, Iwasawa H, Kohara Y, Takano S, Wakimoto Y, Kuroki H, Moriyama H. Thinning of articular cartilage after joint unloading or immobilization. An experimental investigation of the pathogenesis in mice. Osteoarthritis Cartilage. 2017 May;25(5):727-736. doi: 10.1016/j.joca.2016.11.013. Epub 2016 Dec 1.
- Al-Ashhab ME. Primary Ankle Arthrodesis for Severely Comminuted Tibial Pilon Fractures. Orthopedics. 2017 Mar 1;40(2):e378-e381. doi: 10.3928/01477447-20161202-04. Epub 2016 Dec 15.
- Ho B, Ketz J. Primary Arthrodesis for Tibial Pilon Fractures. Foot Ankle Clin. 2017 Mar;22(1):147-161. doi: 10.1016/j.fcl.2016.09.010. Epub 2016 Dec 20.
- Thomas NP, Wu WJ, Fleming BC, Wei F, Chen Q, Wei L. Synovial inflammation plays a greater role in post-traumatic osteoarthritis compared to idiopathic osteoarthritis in the Hartley guinea pig knee. BMC Musculoskelet Disord. 2017 Dec 29;18(1):556. doi: 10.1186/s12891-017-1913-6.
- Catterall JB, Stabler TV, Flannery CR, Kraus VB. Changes in serum and synovial fluid biomarkers after acute injury (NCT00332254). Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R229. doi: 10.1186/ar3216. Epub 2010 Dec 31.
- Wei L, Fleming BC, Sun X, Teeple E, Wu W, Jay GD, Elsaid KA, Luo J, Machan JT, Chen Q. Comparison of differential biomarkers of osteoarthritis with and without posttraumatic injury in the Hartley guinea pig model. J Orthop Res. 2010 Jul;28(7):900-6. doi: 10.1002/jor.21093.
- Boutet MA, Najm A, Bart G, Brion R, Touchais S, Trichet V, Layrolle P, Gabay C, Palmer G, Blanchard F, Le Goff B. IL-38 overexpression induces anti-inflammatory effects in mice arthritis models and in human macrophages in vitro. Ann Rheum Dis. 2017 Jul;76(7):1304-1312. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210630. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang Y, Qian X, Yang X, Niu R, Song S, Zhu F, Zhu C, Peng X, Chen F. ASIC1a induces synovial inflammation via the Ca2+/NFATc3/ RANTES pathway. Theranostics. 2020 Jan 1;10(1):247-264. doi: 10.7150/thno.37200. eCollection 2020.
- Holzer N, Salvo D, Marijnissen AC, Vincken KL, Ahmad AC, Serra E, Hoffmeyer P, Stern R, Lubbeke A, Assal M. Radiographic evaluation of posttraumatic osteoarthritis of the ankle: the Kellgren-Lawrence scale is reliable and correlates with clinical symptoms. Osteoarthritis Cartilage. 2015 Mar;23(3):363-9. doi: 10.1016/j.joca.2014.11.010. Epub 2014 Nov 15.
- Lau JT, Mahomed NM, Schon LC. Results of an Internet survey determining the most frequently used ankle scores by AOFAS members. Foot Ankle Int. 2005 Jun;26(6):479-82. doi: 10.1177/107110070502600609.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2022
Først opslået (Faktiske)
15. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-14283
- R21AR081008 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .