Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perioperativ kemoterapi Plus Trastuzumab Plus Toripalimab i HER2 positiv lokalt avanceret gastrisk eller esophagogastrisk Junction Adenocarcinom

14. september 2024 opdateret af: Yu jiren

Et multicenter, fase II-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af perioperativ kemoterapi med fluoruracil, leucovorin, oxaliplatin, docetaxel (FLOT) og trastuzumab i kombination med toripalimab hos patienter med HER2-positiv lokalt avanceret gastrisk eller esophagogastrisk adenokarcinom

Denne undersøgelse er et prospektivt, enkelt-arm, multicenter fase II klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​perioperativ kemoterapi med FLOT-regimen og trastuzumab i kombination med toripalimab hos deltagere med resektabel HER2-positiv lokalt fremskreden gastrisk eller esophagogastrisk junction adenocarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313099
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Huzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Kina, 323000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lishui Central Hospital
        • Kontakt:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ningbo First Hospital
        • Kontakt:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315048
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Kontakt:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315099
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ningbo Second Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317099
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Taizhou Hospital
        • Kontakt:
          • Shenkang Zhou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; forstår fuldt ud og er informeret om undersøgelsen og har underskrevet Informed Consent Form (ICF).
  • Kønnet er ikke begrænset. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år.
  • Gastrisk eller esophagogastric junction adenocarcinom bekræftet af patologi.
  • HER2-positiv status defineret som enten IHC-score på 3+ eller IHC 2+ med amplifikation bevist ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) baseret på endoskopiske biopsier før behandling.

  • Klinisk stadium ved præsentation: cT2-T4b, N+/-, M0 som bestemt af AJCC stadiesystem, 8. udgave.

    • Definitionen af ​​metastatiske lymfeknuder: en lymfeknude skal være ≥ 10 mm i den korte akse, når den vurderes ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm) i henhold til retningslinjerne for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
  • Deltagere med en præstationsstatus på 0 ~ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder.
  • Aftale om at levere endoskopiske biopsiprøver til forbehandling og kirurgiske prøver til biomarkøranalyse.

  • Funktionerne af de vitale organer opfylder kravene som følger (inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen har deltageren ikke modtaget behandling med rekombinant humant trombopoietin eller granulocytstimulerende faktor):

    1. Hæmatologisk funktion:

      • Antal hvide blodlegemer (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L；
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L；
      • Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L；
      • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.

    2. Leverfunktion:

      • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse);
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
      • Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.

    3. Nyrefunktion:

      • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for dem med kreatininniveau > 1,5 × ULN.

    4. Koagulationsfunktion:

      • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5;
      • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    5. Hjertefunktion:

      • Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) værdi ≥ 55 %, vurderet ved ekkokardiografi
  • Kvinde i den fødedygtige alder skal opfylde kravene: urin- eller serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og hun skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet til 120 dage efter den sidste dosis af toriplimab, eller 210 dage efter den sidste dosis af trastuzumab, eller 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapi, alt efter hvad der er længst, og bør ikke amme. For de mandlige deltagere skal opfylde kravene: acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet til 120 dage efter den sidste dosis af toriplimab, eller 210 dage efter den sidste dosis af trastuzumab, eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der er længst).

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk terapi til behandling af mavekræft (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
  • Har tidligere eller samtidig haft andre aktive maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacancer eller livmoderhalskræft eller brystkræft in situ, der har gennemgået helbredende behandling).
  • Deltagere med obstruktion af maveudløbet eller ude af stand til oral indtagelse eller alvorlig gastrointestinal blødning.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, ukontrolleret angina, arytmi, der kræver medicinsk intervention (inklusive men ikke begrænset til pacemaker), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
  • Eksistens af kronisk diarré (vandig diarré: ≥ 5 gange om dagen).
  • Deltagere med aktiv infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, som har brug for medicinsk intervention.
  • Deltagere med aktiv tuberkulose.
  • Tidligere eller samtidig diagnosticeret med interstitiel lungesygdom ved billeddannelse eller symptomer.
  • Enhver af følgende test er positiv: antistof til humant immundefektvirus (HIV), antistof mod hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis C virus (HCV).
  • Deltagere, der har behov for langvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Samtidig eller tidligere har alvorlig allergisk reaktion over for antistof-baserede lægemidler.
  • Eksistens af enhver samtidig autoimmun sygdom, undtagen deltagere med diabetes mellitus type I, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi.
  • Modtag levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden, undtagen inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza.
  • Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Eksistensen af ​​systemisk sygdom, der er svær at kontrollere på trods af behandling med flere midler, for eksempel diabetes mellitus, hypertension mv.
  • Eksistensen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen. Deltagere, der af investigator blev vurderet som uegnede som forsøgspersoner i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab plus Trastuzumab med FLOT(5-FU+leucovorin+docetaxel+oxaliplatin)
Medicin: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg IV infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 3 cyklusser før operationen og 3 cyklusser efter operationen.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab, 8 mg/kg IV belastningsdosis ved 1. administration og derefter 6 mg/kg IV på dag 1 af hver 21-dages cyklus i 3 cyklusser før operation og 3 cyklusser efter operation. Den første administration af trastuzumab efter operationen bør også gives med en startdosis på 8 mg/kg.
Medicin: 5-FU, leucovorin, docetaxel, oxaliplatin (FLOT)

Præoperativ behandling 4 cyklusser og postoperativ behandling 4 cyklusser:

Docetaxel 50 mg/m², IV på dag 1 i hver 14-dages cyklus; Oxaliplatin 85 mg/m², IV på dag 1 i hver 14-dages cyklus; Leucovorin 200 mg/m² eller Levoleucovorin 100 mg/m², IV på dag 1 i hver 14-dages cyklus; 5-FU 2600 mg/m², IV over 24 timer på dag 1 i hver 14-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af patologiske fuldstændige responser (pCR)
Tidsramme: Fra indskrivning til operation efter præoperativ behandling (op til ca. 24 måneder)
Procentdel af patienter med pCR, der refererer til det samlede antal indskrevne og kvalificerede patienter, som evalueret centralt af en referencepatolog.
Fra indskrivning til operation efter præoperativ behandling (op til ca. 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af ​​opfølgning eller død uanset årsag (op til ca. 60 måneder)
Varigheden af ​​den samlede overlevelse (OS) vil blive bestemt ved at måle tidsintervallet fra tilmelding til afslutningen af ​​opfølgning eller død af enhver årsag
Fra tilmelding til slutningen af ​​opfølgning eller død uanset årsag (op til ca. 60 måneder)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutningen af ​​opfølgningen eller tidspunktet for sygdomsprogression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 60 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive defineret som tiden fra indskrivning til afslutningen af ​​opfølgningen eller tidspunktet for sygdomsprogression eller tilbagefald eller død af enhver årsag
Fra tilmelding til afslutningen af ​​opfølgningen eller tidspunktet for sygdomsprogression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 60 måneder)
Forekomster og typer af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra optagelse til 90 dage efter sidste dosisadministration (op til ca. 27 måneder)
Hyppigheden og typerne af bivirkninger, der opstår under behandlingen, vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3
Fra optagelse til 90 dage efter sidste dosisadministration (op til ca. 27 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yu jiren

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jiren Yu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT20220076C-R1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner