Периоперационная химиотерапия плюс трастузумаб плюс торипалимаб при HER2-позитивной местно-распространенной аденокарциноме желудка или пищевода

Критерии включения:

• Добровольное участие в клиническом исследовании; полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF).
• Пол не ограничен. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
• Аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, подтвержденная патологией.
• HER2-положительный статус определяется как балл IHC 3+ или IHC 2+ с амплификации, подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) на основе эндоскопических биопсий перед лечением.

• Клиническая стадия при поступлении: cT2-T4b, N+/-, M0 согласно системе стадирования AJCC, 8-е издание.

  • Определение метастатических лимфатических узлов: лимфатический узел должен быть ≥ 10 мм по короткой оси при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм) в соответствии с рекомендациями Критериев оценки ответа при солидных опухолях (версия RECIST). 1.1)
• Участники со статусом эффективности от 0 до 1 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Соглашение о предоставлении образцов эндоскопической биопсии перед лечением и хирургических образцов для анализа биомаркеров.

• Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата участник не получал лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или гранулоцито-стимулирующим фактором):

  1. Гематологическая функция:

     • Количество лейкоцитов (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / л ~ 12,0 × 10 ^ 9 / л;
     • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
     • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л；
     • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.

  2. Функция печени:

     • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы);
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
     • Альбумин (ALB) ≥ 30 г/л.

  3. Почечная функция:

     • Креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для лиц с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН.

  4. Функция коагуляции:

     • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5;
     • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

  5. Сердечная функция:

     • Значение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55 % по данным эхокардиографии
• Женщина детородного возраста должна соответствовать требованиям: тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, и она должна дать согласие на использование адекватных методов контрацепции или воздержание (начиная с подписания МКФ через 120 дней после последней дозы ториплимаба, или через 210 дней после последней дозы трастузумаба, или через 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше, и не следует кормить грудью. Для участников мужского пола необходимо соответствие требованиям: согласие на использование адекватных методов контрацепции или соблюдение воздержания (начало с МКФ подписывается через 120 дней после последней дозы ториплимаба, или через 210 дней после последней дозы трастузумаба, или через 180 дней после последней дозы). дозу химиотерапии, в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия для лечения рака желудка (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия).
• Предшествующие или сопутствующие другие активные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы или рака шейки матки или рака молочной железы in situ, которые подверглись лечебной терапии).
• Участники с обструкцией выходного отдела желудка, или неспособные к пероральному приему пищи, или с тяжелым желудочно-кишечным кровотечением.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, неконтролируемая стенокардия, аритмия, требующая медицинского вмешательства (включая, помимо прочего, кардиостимулятор), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
• Наличие хронической диареи (водянистая диарея: ≥ 5 раз в день).
• Участники с активной инфекцией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, которые нуждаются в медицинском вмешательстве.
• Участники с активным туберкулезом.
• Предшествующий или сопутствующий диагноз интерстициального заболевания легких с помощью изображений или симптомов.
• Положительным является любой из следующих тестов: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Участники, которым требуется длительная системная стероидная терапия (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования.
• Сопутствующая или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на какие-либо препараты на основе антител.
• Наличие любого сопутствующего аутоиммунного заболевания, за исключением участников с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии.
• Получите живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования, за исключением инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
• Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Наличие системного заболевания, которое трудно контролировать, несмотря на лечение несколькими агентами, например, сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.
• Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или серьезных лабораторных отклонений, которые могут увеличить риск участия в исследовании. Участники, которых исследователь счел неподходящими для участия в этом испытании.