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Chemioterapia perioperatoria più Trastuzumab più Toripalimab nell'adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica localmente avanzato HER2 positivo

14 settembre 2024 aggiornato da: Yu jiren

Uno studio multicentrico di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia perioperatoria con fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino, docetaxel (FLOT) e trastuzumab in combinazione con toripalimab in pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica positiva per HER2

Questo studio è uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, multicentrico di fase II progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia perioperatoria con regime FLOT e trastuzumab in combinazione con toripalimab in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione esofagogastrica HER2 positivo resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contatto:
          • Jiren Yu
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Non ancora reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contatto:
          • Jian Chen
      • Huzhou, Zhejiang, Cina, 313099
        • Non ancora reclutamento
        • Huzhou Central Hospital
        • Contatto:
          • Yunhai Wei
      • Lishui, Zhejiang, Cina, 323000
        • Non ancora reclutamento
        • Lishui Central Hospital
        • Contatto:
          • Hongtao Xu
      • Ningbo, Zhejiang, Cina, 315010
        • Non ancora reclutamento
        • Ningbo First Hospital
        • Contatto:
          • Zhilong Yan
      • Ningbo, Zhejiang, Cina, 315048
        • Non ancora reclutamento
        • Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
        • Contatto:
          • Weiming Yu
      • Ningbo, Zhejiang, Cina, 315099
        • Non ancora reclutamento
        • Ningbo Second Hospital
        • Contatto:
          • Ping Chen
      • Taizhou, Zhejiang, Cina, 317099
        • Non ancora reclutamento
        • Taizhou Hospital
        • Contatto:
          • Shenkang Zhou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipazione volontaria allo studio clinico; comprende pienamente ed è informato dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF).
  • Il genere non è limitato. Età: ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
  • Adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica confermato dalla patologia.
  • Stato HER2-positivo definito come punteggio IHC di 3+ ​​o IHC 2+ con amplificazione dimostrata mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) basata su biopsie endoscopiche pretrattamento.

  • Stadio clinico alla presentazione: cT2-T4b, N+/-, M0 come determinato dal sistema di stadiazione AJCC, 8a edizione.

    • La definizione di linfonodi metastatici: un linfonodo deve essere ≥ 10 mm in asse corto quando valutato mediante scansione TC (lo spessore della sezione della scansione TC raccomandato non deve essere superiore a 5 mm) secondo la linea guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (versione RECIST 1.1)
  • - Partecipanti con un performance status di 0 ~ 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
  • Accordo per la fornitura di campioni di biopsie endoscopiche pretrattamento e campioni chirurgici per l'analisi di biomarcatori.

  • Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, il partecipante non ha ricevuto il trattamento con trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante i granulociti):

    1. Funzione ematologica:

      • Conta dei globuli bianchi (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L；
      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L；
      • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L；
      • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.

    2. Funzione epatica：

      • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma);
      • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
      • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
      • Albumina (ALB) ≥ 30 g/L.

    3. Funzione renale:

      • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per quelli con livello di creatinina > 1,5 × ULN.

    4. Funzione di coagulazione:

      • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5;
      • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    5. Funzione cardiaca:

      • Il valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55 %, valutato mediante ecocardiografia
  • La donna in età fertile deve soddisfare i requisiti: il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF è firmato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di toriplimab, o 210 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab, o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia più lunga, e non deve allattare. Per i partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i requisiti: accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF è firmato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di toriplimab, o 210 giorni dopo l'ultima dose di trastuzumab, o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, qualunque sia la più lunga).

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica per il trattamento del cancro gastrico (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
  • Precedenti o concomitanti hanno altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata o carcinoma cervicale o carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia curativa).
  • - Partecipanti con ostruzione dello sbocco gastrico o incapaci di assunzione orale o grave sanguinamento gastrointestinale.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, angina incontrollata, aritmia che necessita di intervento medico (incluso ma non limitato a pacemaker cardiaco), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) classe III o IV).
  • Esistenza di diarrea cronica (diarrea acquosa: ≥ 5 volte al giorno).
  • - Partecipanti con infezione attiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio che necessitano di intervento medico.
  • Partecipanti con tubercolosi attiva.
  • Precedente o concomitante diagnosi di malattia polmonare interstiziale mediante imaging o sintomi.
  • Uno qualsiasi dei seguenti test è positivo: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
  • - Partecipanti che necessitano di terapia steroidea sistemica a lungo termine (> 10 mg/die di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo di studio.
  • Concorrente o precedente ha una grave reazione allergica a qualsiasi farmaco a base di anticorpi.
  • Esistenza di qualsiasi malattia autoimmune concomitante, ad eccezione dei partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva.
  • Ricevere vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo dello studio, ad eccezione dei vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale.
  • Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
  • Esistenza di una malattia sistemica difficile da controllare nonostante il trattamento con diversi agenti, ad esempio diabete mellito, ipertensione, ecc.
  • Esistenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o gravi anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio. Partecipanti che sono stati giudicati inadatti come soggetti di questo studio dall'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toripalimab più Trastuzumab con FLOT(5-FU+leucovorin+docetaxel+oxaliplatino)
Droga: Toripalimab
Toripalimab, infusione endovenosa di 240 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 3 cicli prima dell'intervento e 3 cicli dopo l'intervento.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab, dose di carico di 8 mg/kg EV alla prima somministrazione e poi 6 mg/kg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 3 cicli prima dell'intervento e 3 cicli dopo l'intervento. Anche la prima somministrazione di trastuzumab dopo intervento chirurgico deve essere effettuata alla dose di carico di 8 mg/kg.
Droga: 5-FU, leucovorin, docetaxel, oxaliplatino (FLOT)

Trattamento preoperatorio 4 cicli e trattamento postoperatorio 4 cicli:

Docetaxel 50 mg/m², EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni; Oxaliplatino 85 mg/m², EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni; Leucovorin 200 mg/m² o Levoleucovorin 100 mg/m², EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni; 5-FU 2600 mg/m², EV nelle 24 ore il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposte patologiche complete (pCR)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla chirurgia dopo il trattamento preoperatorio (fino a circa 24 mesi)
Percentuale di pazienti con pCR riferita al numero totale di pazienti arruolati ed eleggibili, valutata centralmente da un patologo di riferimento.
Dall'arruolamento alla chirurgia dopo il trattamento preoperatorio (fino a circa 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del follow-up o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 60 mesi)
La durata della sopravvivenza globale (OS) sarà determinata misurando l'intervallo di tempo dall'arruolamento alla fine del follow-up o morte per qualsiasi causa
Dall'arruolamento alla fine del follow-up o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 60 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del follow-up o al momento della progressione della malattia o della recidiva o del decesso per qualsiasi causa (fino a circa 60 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come il tempo dall'arruolamento alla fine del follow-up o il tempo di progressione della malattia o recidiva o morte per qualsiasi causa
Dall'arruolamento alla fine del follow-up o al momento della progressione della malattia o della recidiva o del decesso per qualsiasi causa (fino a circa 60 mesi)
Le incidenze e i tipi di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose (fino a circa 27 mesi)
Le incidenze e i tipi di eventi avversi che si verificano durante il trattamento saranno valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0.3
Dall'arruolamento a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose (fino a circa 27 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yu jiren

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiren Yu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT20220076C-R1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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