Perioperative Chemotherapie plus Trastuzumab plus Toripalimab bei HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Überganges

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; die Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet hat.
• Das Geschlecht ist nicht begrenzt. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre alt.
• Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs, bestätigt durch Pathologie.
• HER2-positiver Status definiert entweder als IHC-Score von 3+ oder IHC 2+ mit Amplifikation, nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), basierend auf endoskopischen Biopsien vor der Behandlung.

• Klinisches Stadium bei Präsentation: cT2-T4b, N+/-, M0, bestimmt durch das AJCC-Staging-System, 8. Auflage.

  • Die Definition von metastasierten Lymphknoten: Ein Lymphknoten muss ≥ 10 mm in der kurzen Achse sein, wenn er durch einen CT-Scan beurteilt wird (es wird empfohlen, dass die Schnittdicke des CT-Scans nicht größer als 5 mm ist), gemäß der Leitlinie der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST-Version 1.1)
• Teilnehmer mit einem Leistungsstatus von 0 ~ 1 in der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• Vereinbarung über die Bereitstellung von endoskopischen Biopsieproben und chirurgischen Proben für die Biomarkeranalyse vor der Behandlung.

• Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung hat der Teilnehmer keine Behandlung mit rekombinantem humanem Thrombopoietin oder Granulozyten-stimulierendem Faktor erhalten):

  1. Hämatologische Funktion:

     • Leukozytenzahl (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~ 12,0 × 10 ^ 9 / L；
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L；
     • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L；
     • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

  2. Leberfunktion:

     • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (obere Normgrenze);
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
     • Albumin (ALB) ≥ 30 g / L.

  3. Nierenfunktion:

     • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min für Personen mit einem Kreatininspiegel > 1,5 × ULN.

  4. Gerinnungsfunktion:

     • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5;
     • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  5. Herzfunktion:

     • Der Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, bestimmt durch Echokardiographie
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Anforderungen erfüllen: Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung negativ sein, und sie muss zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden oder Abstinenz zu bewahren (beginnend mit der ICF wird bis 120 Tage danach unterzeichnet der letzten Toriplimab-Dosis oder 210 Tage nach der letzten Trastuzumab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und Sie sollten nicht stillen. Für die männlichen Teilnehmer müssen die Anforderungen erfüllt werden: Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden oder Abstinenz (beginnend mit der ICF wird bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Toriplimab oder 210 Tage nach der letzten Dosis von Trastuzumab oder 180 Tage nach der letzten unterzeichnet Dosis der Chemotherapie, je nachdem, welche länger ist).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von Magenkrebs (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie).
• Frühere oder gleichzeitige andere aktive bösartige Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs oder Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ, der einer kurativen Therapie unterzogen wurde).
• Teilnehmer mit Magenausgangsobstruktion oder Unfähigkeit zur oralen Einnahme oder schweren Magen-Darm-Blutungen.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV).
• Bestehen von chronischem Durchfall (wässriger Durchfall: ≥ 5 mal pro Tag).
• Teilnehmer mit aktiver Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine medizinische Intervention benötigen.
• Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose.
• Frühere oder gleichzeitig diagnostizierte interstitielle Lungenerkrankung durch Bildgebung oder Symptome.
• Einer der folgenden Tests ist positiv: Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums eine langfristige systemische Steroidtherapie (> 10 mg/d Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie benötigen.
• Gleichzeitige oder frühere schwere allergische Reaktion auf Antikörper-basierte Medikamente.
• Bestehen einer gleichzeitigen Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert.
• Erhalten Sie Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von inaktivierten viralen Impfstoffen gegen saisonale Influenza.
• Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation und allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Vorliegen einer trotz Behandlung mit mehreren Mitteln schwer kontrollierbaren systemischen Erkrankung, z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck etc.
• Bestehen anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder schwerwiegender Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen können. Teilnehmer, die vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie erachtet wurden.