Perioperatiivinen kemoterapia Plus Trastutsumab Plus Toripalimabi HER2-positiivisessa, paikallisesti edenneessä maha- tai esophagogastrisessa adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen ja on tietoinen siitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• Sukupuolta ei ole rajoitettu. Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta vanha.
• Mahalaukun tai esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla.
• HER2-positiivinen tila, joka määritellään joko IHC-pisteeksi 3+ tai IHC 2+, ja amplifikaatio on todistettu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH), joka perustuu esikäsittelyn endoskooppisiin biopsioihin.

• Kliininen vaihe esittelyhetkellä: cT2-T4b, N+/-, M0 määritettynä AJCC:n vaiheistusjärjestelmällä, 8. painos.

  • Metastaattisten imusolmukkeiden määritelmä: imusolmukkeen on oltava ≥ 10 mm lyhyellä akselilla, kun se arvioidaan TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus on suositeltavaa olla enintään 5 mm) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien ohjeen (RECIST-versio) mukaisesti. 1.1)
• Osallistujat, joiden suorituskykytila ​​on 0 ~ 1 East Cooperative Oncology Groupissa (ECOG) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
• Sopimus endoskooppisten biopsioiden esikäsittelynäytteiden ja kirurgisten näytteiden toimittamisesta biomarkkerianalyysiä varten.

• Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta osallistuja ei ole saanut hoitoa rekombinantilla ihmisen trombopoietiinilla tai granulosyyttejä stimuloivalla tekijällä):

  1. Hematologinen toiminta:

     • Valkosolujen määrä (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~ 12,0 × 10 ^ 9 / L；
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L；
     • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L；
     • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.

  2. Maksan toiminta:

     • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja);
     • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
     • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN;
     • Albumiini (ALB) ≥ 30 g/l.

  3. Munuaisten toiminta:

     • Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml / min niillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN.

  4. Koagulaatiotoiminto:

     • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5;
     • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  5. Sydämen toiminta:

     • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvo ≥ 55 %, arvioituna kaikukardiografialla
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on täytettävä vaatimukset: virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivää sen jälkeen viimeinen toriplimabiannos tai 210 päivää viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, eikä sitä saa imettää. Miesten osallistujien tulee täyttää vaatimukset: suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen toriplimabiannoksen jälkeen tai 210 päivää viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen kemoterapian annos sen mukaan, kumpi on pidempi).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito mahasyövän hoitoon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia).
• Aiemmin tai samaan aikaan muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä tai kohdunkaulansyöpä tai parantavaa hoitoa saanut rintasyöpä in situ).
• Osallistujat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos tai jotka eivät voi ottaa suun kautta tai joilla on vaikea maha-suolikanavan verenvuoto.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistin), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV).
• Kroonisen ripulin esiintyminen (vetinen ripuli: ≥ 5 kertaa päivässä).
• Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus diagnosoitu kuvantamisen tai oireiden perusteella.
• Mikä tahansa seuraavista testeistä on positiivinen: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana.
• Samanaikainen tai aikaisempi henkilö on saanut vakavan allergisen reaktion mille tahansa vasta-ainepohjaiselle lääkkeelle.
• Minkä tahansa samanaikaisen autoimmuunisairauden olemassaolo, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
• Saat elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta kausi-influenssan inaktivoituja virusrokotteita.
• Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Systeeminen sairaus, jota on vaikea hallita useilla lääkkeillä hoidosta huolimatta, esimerkiksi diabetes mellitus, verenpainetauti jne.
• Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai vakavien laboratoriopoikkeamien olemassaolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä. Osallistujat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tämän kokeen kohteiksi.