Quimioterapia perioperatoria más trastuzumab más toripalimab en adenocarcinoma de la unión gástrica o esofagogástrica localmente avanzado positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria en el estudio clínico; entiende completamente y está informado del estudio y ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
• El género no está limitado. Edad: ≥ 18 años y ≤ 80 años.
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica confirmado por anatomía patológica.
• El estado positivo para HER2 se define como una puntuación IHC de 3+ o IHC 2+ con amplificación comprobada mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) basada en biopsias endoscópicas previas al tratamiento.

• Etapa clínica en la presentación: cT2-T4b, N+/-, M0 según lo determinado por el sistema de estadificación AJCC, 8.ª edición.

  • La definición de ganglios linfáticos metastásicos: un ganglio linfático debe tener ≥ 10 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante una tomografía computarizada (se recomienda que el grosor del corte de la tomografía computarizada no supere los 5 mm) de acuerdo con la guía de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (versión RECIST 1.1)
• Participantes con un estado funcional de 0 ~ 1 en el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses.
• Acuerdo de suministro de especímenes de biopsias endoscópicas pretratamiento y especímenes quirúrgicos para análisis de biomarcadores.

• Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, el participante no ha recibido tratamiento con trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de granulocitos):

  1. Función hematológica:

     • Recuento de glóbulos blancos (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~ 12,0 × 10 ^ 9 / L;
     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
     • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
     • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.

  2. Función hepática:

     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad);
     • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
     • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
     • Albúmina (ALB) ≥ 30 g/L.

  3. Función renal:

     • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min para aquellos con un nivel de creatinina > 1,5 × ULN.

  4. Función de coagulación:

     • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5;
     • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

  5. Función cardíaca:

     • El valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 %, evaluado por ecocardiografía
• Las mujeres en edad fértil deben cumplir con los requisitos: la prueba de embarazo en orina o suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (desde que se firma el ICF hasta 120 días después la última dosis de toriplimab, o 210 días después de la última dosis de trastuzumab, o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea más largo, y no debe estar amamantando. Para los participantes del sexo masculino se deben cumplir requisitos: estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (a partir de que se firme el ICF hasta 120 días después de la última dosis de toriplimab, o 210 días después de la última dosis de trastuzumab, o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, la que sea más larga).

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer gástrico (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
• Tener otros tumores malignos activos previos o concurrentes en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata o cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ que se haya sometido a una terapia curativa).
• Participantes con obstrucción de la salida gástrica, o incapaces de tomar por vía oral, o hemorragia gastrointestinal grave.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, angina no controlada, arritmia que requiere intervención médica (incluido, entre otros, marcapasos cardíaco), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)).
• Existencia de diarrea crónica (diarrea acuosa: ≥ 5 veces al día).
• Participantes con infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que necesitan intervención médica.
• Participantes con tuberculosis activa.
• Diagnóstico previo o concurrente con enfermedad pulmonar intersticial por imágenes o síntomas.
• Cualquiera de las siguientes pruebas es positiva: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Participantes que necesitan terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (> 10 mg/día equivalente a prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio.
• Concurrente o anterior tiene una reacción alérgica grave a cualquier medicamento basado en anticuerpos.
• Existencia de alguna enfermedad autoinmune concurrente, excepto participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera únicamente terapia de reemplazo hormonal.
• Recibir vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio, excepto las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Existencia de enfermedad sistémica de difícil control a pesar del tratamiento con varios agentes, por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión, etc.
• Existencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio. Participantes que el investigador consideró inadecuados como sujetos de este ensayo.