Perioperatieve chemotherapie plus trastuzumab plus toripalimab bij HER2-positief lokaal gevorderd maag- of oesofagogastrische junctie adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrijpt en op de hoogte is van het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) heeft ondertekend.
• Het geslacht is niet beperkt. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
• Adenocarcinoom van de maag of slokdarm-maagverbinding bevestigd door pathologie.
• HER2-positieve status gedefinieerd als IHC-score van 3+ of IHC 2+ met amplificatie bewezen door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) op basis van endoscopische biopsieën vóór de behandeling.

• Klinisch stadium bij presentatie: cT2-T4b, N+/-, M0 zoals bepaald door AJCC stadiëringssysteem, 8e editie.

  • De definitie van gemetastaseerde lymfeklieren: een lymfeklier moet ≥ 10 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm) volgens de richtlijn van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST-versie 1.1)
• Deelnemers met een prestatiestatus van 0 ~ 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden.
• Overeenkomst voor het verstrekken van voorbehandeling endoscopische biopsieën en chirurgische monsters voor biomarkeranalyse.

• De functies van de vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling heeft de deelnemer geen behandeling met recombinant humaan trombopoëtine of granulocytstimulerende factor gekregen):

  1. Hematologische functie:

     • Aantal witte bloedcellen (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L;
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
     • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
     • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.

  2. Leverfunctie:

     • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal);
     • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
     • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;
     • Albumine (ALB) ≥ 30 g / L.

  3. Nierfunctie:

     • Creatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor mensen met een creatininewaarde > 1,5 x ULN.

  4. Coagulatiefunctie:

     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5;
     • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  5. Hartfunctie:

     • De waarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%, zoals beoordeeld door echocardiografie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan de vereisten voldoen: de urine- of serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling negatief zijn en ze moet ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden (vanaf de ICF wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis toriplimab, of 210 dagen na de laatste dosis trastuzumab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat het langst is, en mag geen borstvoeding geven. Voor de mannelijke deelnemers moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden of onthouding (beginnend met de ICF wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis toriplimab, of 210 dagen na de laatste dosis trastuzumab, of 180 dagen na de laatste dosis dosis chemotherapie, afhankelijk van welke langer duurt).

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van maagkanker (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
• Eerder of gelijktijdig andere actieve kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker of baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die curatieve therapie heeft ondergaan).
• Deelnemers met een obstructie van de maaguitgang, of niet in staat om oraal in te nemen, of ernstige gastro-intestinale bloedingen.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, ongecontroleerde angina pectoris, aritmie waarvoor medische interventie nodig is (inclusief maar niet beperkt tot een pacemaker), congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV).
• Aanwezigheid van chronische diarree (waterige diarree: ≥ 5 keer per dag).
• Deelnemers met een actieve infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die medische tussenkomst nodig hebben.
• Deelnemers met actieve tuberculose.
• Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met interstitiële longziekte door beeldvorming of symptomen.
• Een van de volgende tests is positief: antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV).
• Deelnemers die een langdurige systemische behandeling met steroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksperiode.
• Gelijktijdig of eerder een ernstige allergische reactie hebben gehad op geneesmiddelen op basis van antilichamen.
• Bestaan ​​van een gelijktijdige auto-immuunziekte, met uitzondering van deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is.
• Ontvang levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode, met uitzondering van geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Bestaan ​​van een systemische ziekte die moeilijk onder controle te krijgen is ondanks behandeling met verschillende middelen, bijvoorbeeld diabetes mellitus, hypertensie, enz.
• Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of ernstige laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen. Deelnemers die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht als proefpersoon voor dit onderzoek.