Fase 2, åbent studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​progerinin i Werners syndrom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være mindst ≥ 18 år.
2. Forsøgspersoner bør have en bekræftet diagnose af typisk Werners syndrom ved genetisk analyse.
3. Forsøgspersonerne skal være osteopen (T-score mellem -1,0 og -2,5) eller have bekræftet osteoporose (Tscore ≤ -2,5) ved screening/baseline. Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage knogletilskud (f.eks. bisfosfonater, calciumtilskud, D-vitamintilskud osv.) efter behov i henhold til standardbehandlingen gennem hele undersøgelsen.
4. Han eller ikke-gravid, ikke-ammende hun.
5. Forsøgspersoner, der screener blodkemi, inklusive resultater af metabolisk panel, hæmatologi og urinanalyse, bør være acceptable for investigator.

6. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner som beskrevet nedenfor. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er berettiget til at deltage. Både kvinder i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en godkendt præventionsmetode og accepterer at fortsætte med at bruge denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste behandling.

   Acceptable præventionsmetoder omfatter afholdenhed, kvindelig forsøgsperson/partners brug af hormonelle præventionsmidler (oral, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP), kvindelig forsøgsperson/partners brug af en intrauterin enhed (IUD), eller hvis kvindelig forsøgsperson/partner er kirurgisk steril eller to år efter overgangsalderen. Alle mandlige forsøgspersoner/partnere skal acceptere at bruge en. Derudover må forsøgspersoner ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste behandling.

   Kvinder, der er mindre end to (2) år efter overgangsalderen, dem med tubal ligering og dem, der bruger prævention, skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline inden for en (1) uge forud for den første undersøgelsesmedicinering. Hver sjette uge og ved afslutningen af ​​undersøgelsen skal der udføres en graviditetstest, enten serum- eller urinstikstest. Men hvis urinresultatet er positivt, vil der blive udført en serumgraviditetstest.

7. Give underskrevet skriftligt informeret samtykke og vilje, evne til at overholde studiekrav.
8. Forsøgspersonen skal have en forventet forventet levetid på ≥ 12 måneder efter investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kliniske tegn set ved screening er i sidste fase af Werners syndromprogression, og færdiggørelsen af ​​undersøgelsen er vanskelig at vurdere, herunder:

   • Forsøgspersoner, der modtog kontinuerlig eller intermitterende iltbehandling i hjemmet i 6 måneder, før de indhentede samtykke
   • Forsøgspersoner, der modtog mindst 2 indlæggelser for lungebetændelse i løbet af de 12 måneder forud for opnåelse af samtykke
   • Forsøgspersoner, der har mindst 10 % nettovægttab og ikke er kommet sig. Dette inkluderer et betydeligt nettovægttab over de sidste seks måneder.
2. Forsøgspersoner med betydelig dehydrering som vurderet af den primære investigator.
3. Personer med perikardievæske, ascites og pleural effusion.
4. Terapi med forsøgsmedicin inden for 30 dage efter påbegyndelse af studiemedicin.
5. Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, basalcelle-, pladecelle-hudkræft eller andre kræftformer (f.eks. bryst, prostata), for hvilke forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 3 år.
6. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller komorbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre emnet upassende for undersøgelsen.
7. Alvorlig systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret eller kræver intravenøs (IV) behandling for infektion(er).
8. Personer med kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller med en anamnese, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
9. Personer med en historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk reaktion, såsom anafylaksi eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
10. Klinisk signifikant blødning inden for 2 uger før baseline (f.eks. gastrointestinal [GI] blødning, intrakraniel blødning).
11. Medicinsk eller rekreativ brug af marihuana eller THC-holdige forbindelser inden for 3 måneder efter screeningsbesøget og under forsøgets varighed.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Større operation, defineret som enhver kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi og et betydeligt snit (dvs. større end det, der kræves for placering af central venøs adgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi), inden for 28 dage før baseline eller forventet operation under studieperiode.
14. Manglende evne til at vende tilbage til planlagt behandling og vurderinger.
15. Personer, der kræver samtidig brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP2D6 eller CYP2C8