Fase 2, estudio abierto para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la progerinina en el síndrome de Werner

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener al menos ≥ 18 años de edad.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de síndrome de Werner típico mediante análisis genético.
3. Los sujetos deben tener osteopenia (puntuación T entre -1,0 y -2,5) o tener osteoporosis confirmada (puntuación T ≤ -2,5) en la selección/valor inicial. Los sujetos pueden continuar recibiendo suplementos óseos (p. ej., bisfosfonatos, suplementos de calcio, suplementos de vitamina D, etc.) según corresponda según el estándar de atención durante todo el estudio.
4. Macho o hembra no gestante, no lactante.
5. Los sujetos que se someten a pruebas de bioquímica sanguínea, incluido el panel metabólico, la hematología y los resultados del análisis de orina, deben ser aceptables para el investigador.

6. Prueba de embarazo negativa para sujetos femeninos como se describe a continuación. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y las mujeres que no están en edad fértil son elegibles para participar. Tanto las mujeres en edad fértil como las mujeres en edad no fértil deben usar un método anticonceptivo aprobado y aceptan continuar usando este método durante la duración del estudio y durante 90 días después del último tratamiento.

   Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el uso de anticonceptivos hormonales (orales, implantados o inyectados) por parte de la mujer/pareja junto con un método de barrera (solo WOCBP), el uso de un dispositivo intrauterino (DIU) por parte de la mujer/pareja, o si el el sujeto femenino/pareja es estéril quirúrgicamente o dos años después de la menopausia. Todos los sujetos masculinos/parejas deben aceptar usar un Además, los sujetos no pueden donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores al último tratamiento.

   Las mujeres con menos de dos (2) años posmenopáusicas, aquellas con ligadura de trompas y aquellas que usan anticonceptivos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio dentro de la semana anterior a la primera administración del medicamento del estudio. Cada seis semanas, y al finalizar el estudio, se debe realizar una prueba de embarazo, ya sea en suero o en orina. Sin embargo, si el resultado de la orina es positivo, se realizará una prueba de embarazo en suero.

7. Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado y voluntad, capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
8. El sujeto debe tener una expectativa de vida proyectada de ≥ 12 meses en opinión del Investigador.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos con signos clínicos observados en la selección se encuentran en la etapa final de la progresión del síndrome de Werner, y es difícil evaluar la finalización del estudio, que incluye:

   • Sujetos que recibieron oxigenoterapia domiciliaria continua o intermitente durante 6 meses antes de obtener el consentimiento
   • Sujetos que recibieron al menos 2 hospitalizaciones por neumonía durante los 12 meses anteriores a la obtención del consentimiento
   • Sujetos que tienen al menos un 10 % de pérdida de peso neto y no se han recuperado. Esto incluye una pérdida de peso neta significativa en los últimos seis meses.
2. Sujetos con deshidratación significativa a juicio del investigador principal.
3. Sujetos con líquido pericárdico, ascitis y derrame pleural.
4. Terapia con medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores al comienzo de la medicación del estudio.
5. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales, cáncer de células escamosas u otros cánceres (p. ej., mama, próstata) para los cuales el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
6. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio, enfermedad psiquiátrica o comorbilidad que, a juicio del Investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para el estudio.
7. Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica grave que no se controla o requiere tratamiento intravenoso (IV) para la(s) infección(es).
8. Sujetos con antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad grave al medicamento o reacción alérgica como anafilaxia o cualquier componente de la formulación.
10. Sangrado clínicamente significativo dentro de las 2 semanas previas al inicio (p. ej., sangrado gastrointestinal [GI], hemorragia intracraneal).
11. Uso médico o recreativo de marihuana o compuestos que contienen THC dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección y durante la duración del ensayo.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento quirúrgico que involucre anestesia general y una incisión significativa (es decir, más grande de lo que se requiere para la colocación de un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia), dentro de los 28 días anteriores a la cirugía inicial o anticipada durante el periodo de estudio.
14. Incapacidad para regresar para el tratamiento y las evaluaciones programadas.
15. Sujetos que requieren el uso concomitante de cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor o inductor potente de CYP2D6 o CYP2C8