Phase 2, Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Progerinin beim Werner-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen mindestens ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Die Probanden sollten eine bestätigte Diagnose des typischen Werner-Syndroms durch genetische Analyse haben.
3. Die Probanden sollten osteopenisch sein (T-Score zwischen -1,0 und -2,5) oder bei Screening/Baseline eine bestätigte Osteoporose (T-Score ≤ -2,5) haben. Die Probanden können während der gesamten Studie weiterhin Knochenpräparate (z. B. Bisphosphonate, Kalziumpräparate, Vitamin-D-Präparate usw.) erhalten, je nach Behandlungsstandard.
4. Männlich oder nicht schwanger, nicht stillendes Weibchen.
5. Probanden, die Blutchemie, einschließlich metabolischer Panels, Hämatologie und Ergebnisse von Urinanalysen untersuchen, sollten für den Prüfarzt akzeptabel sein.

6. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden, wie unten beschrieben. Teilnehmen können Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und nicht gebärfähige Frauen. Sowohl gebärfähige als auch nicht gebärfähige Frauen sollten eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anwenden und erklären sich damit einverstanden, diese Methode für die Dauer der Studie und 90 Tage nach der letzten Behandlung weiter anzuwenden.

   Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, die Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums (oral, implantiert oder injiziert) bei Frauen/Partnerinnen in Verbindung mit einer Barrieremethode (nur WOCBP), die Anwendung eines Intrauterinpessars (IUP) bei Frauen/Partnerinnen, oder wenn die weibliches Subjekt/Partnerin ist chirurgisch steril oder zwei Jahre nach der Menopause. Alle männlichen Probanden/Partner müssen der Verwendung von a zustimmen. Darüber hinaus dürfen die Probanden für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Behandlung kein Sperma spenden.

   Frauen, die weniger als zwei (2) Jahre nach der Menopause sind, Frauen mit Tubenligaturen und Frauen, die Verhütungsmittel anwenden, müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn innerhalb von einer (1) Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments haben. Alle sechs Wochen und bei Beendigung der Studie sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, entweder Serum- oder Urin-Stabtest. Wenn das Urinergebnis jedoch positiv ist, wird ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt.

7. Stellen Sie eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Verfügung, um die Studienanforderungen zu erfüllen.
8. Das Subjekt muss nach Meinung des Ermittlers eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit klinischen Anzeichen, die beim Screening gesehen wurden, befinden sich im Endstadium der Werner-Syndrom-Progression, und der Abschluss der Studie ist schwer zu beurteilen, einschließlich:

   • Probanden, die vor Einholung der Einwilligung 6 Monate lang eine kontinuierliche oder intermittierende Sauerstofftherapie zu Hause erhalten haben
   • Probanden, die in den 12 Monaten vor Einholung der Einwilligung mindestens 2 Krankenhausaufenthalte wegen Lungenentzündung erhalten haben
   • Probanden, die mindestens 10 % Nettogewichtsverlust haben und sich nicht erholt haben. Dies beinhaltet einen signifikanten Nettogewichtsverlust in den letzten sechs Monaten.
2. Probanden mit erheblicher Dehydrierung, wie vom Hauptforscher beurteilt.
3. Patienten mit Perikardflüssigkeit, Aszites und Pleuraerguss.
4. Therapie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
5. Vorgeschichte früherer Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem In-situ-Krebs, Basalzell-, Plattenepithelkarzinom oder anderen Krebsarten (z. B. Brust, Prostata), für die das Subjekt seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
6. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie, psychiatrische Erkrankung oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Ermittlers den Probanden für die Studie ungeeignet machen würde.
7. Schwerwiegende systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die nicht kontrolliert wird oder eine intravenöse (IV) Behandlung der Infektion(en) erfordert.
8. Personen mit bekannter Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder mit einer Vorgeschichte, von der bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind.
9. Probanden mit einer Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischer Reaktion wie Anaphylaxie oder einem Bestandteil der Formulierung.
10. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (z. B. gastrointestinale [GI] Blutung, intrakranielle Blutung).
11. Medizinische oder freizeitliche Verwendung von Marihuana oder THC-haltigen Verbindungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Größerer chirurgischer Eingriff, definiert als jeder chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose und einen signifikanten Einschnitt (d. h. größer als für die Platzierung eines zentralvenösen Zugangs, einer perkutanen Ernährungssonde oder einer Biopsie erforderlich) innerhalb von 28 Tagen vor dem Beginn oder vor einem geplanten chirurgischen Eingriff während der umfasst Studiendauer.
14. Unfähigkeit, zu geplanten Behandlungen und Untersuchungen zurückzukehren.
15. Patienten, die gleichzeitig Medikamente oder Substanzen einnehmen müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP2D6 oder CYP2C8 sind