Fase 2, åpen studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til progerinin ved Werners syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være minst ≥ 18 år.
2. Forsøkspersonene bør ha en bekreftet diagnose av typisk Werner syndrom ved genetisk analyse.
3. Pasienter bør være osteopen (T-score mellom -1,0 og -2,5) eller ha bekreftet osteoporose (Tscore ≤ -2,5) ved screening/baseline. Forsøkspersonene kan fortsette å motta bentilskudd (f.eks. bisfosfonater, kalsiumtilskudd, vitamin D-tilskudd, etc.) som hensiktsmessig i henhold til standard behandling gjennom hele studien.
4. Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende hunn.
5. Forsøkspersoner som screener blodkjemi, inkludert resultater av metabolsk panel, hematologi og urinanalyse, bør være akseptable for etterforskeren.

6. Negativ graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner som beskrevet nedenfor. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinner som ikke er i fertil alder er kvalifisert til å delta. Både kvinner i fertil alder og kvinner i ikke-fertil alder bør bruke en godkjent prevensjonsmetode og samtykker i å fortsette å bruke denne metoden så lenge studien varer og i 90 dager etter siste behandling.

   Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, kvinnelig/partners bruk av hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantert eller injisert) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP), kvinnelig/partners bruk av en intrauterin enhet (IUD), eller hvis kvinnelig forsøksperson/partner er kirurgisk steril eller to år post-menopausal. Alle mannlige forsøkspersoner/partnere må godta å bruke en. I tillegg kan forsøkspersoner ikke donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter siste behandling.

   Kvinner som er mindre enn to (2) år post-menopausale, de med tubalbindinger og de som bruker prevensjon må ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline innen én (1) uke før første studiemedisinering. Hver sjette uke, og ved studieavslutning, bør det utføres en graviditetstest, enten serum- eller urinstikkprøve. Men hvis urinresultatet er positivt, vil en serumgraviditetstest bli utført.

7. Gi signert skriftlig informert samtykke og vilje, evne til å overholde studiekrav.
8. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på ≥ 12 måneder etter etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kliniske tegn sett ved screening er i sluttfasen av Werners syndromprogresjon, og fullføring av studien er vanskelig å vurdere, inkludert:

   • Personer som mottok kontinuerlig eller intermitterende oksygenbehandling hjemme i 6 måneder før samtykke
   • Personer som mottok minst 2 sykehusinnleggelser for lungebetennelse i løpet av de 12 månedene før samtykke ble innhentet
   • Forsøkspersoner som har minst 10 % netto vekttap og ikke har kommet seg. Dette inkluderer betydelig netto vekttap de siste seks månedene.
2. Forsøkspersoner med betydelig dehydrering som bedømt av hovedetterforskeren.
3. Personer med perikardvæske, ascites og pleural effusjon.
4. Behandling med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter påbegynt studiemedisin.
5. Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, basalcelle-, plateepitel-hudkreft eller andre kreftformer (f.eks. bryst, prostata) som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 3 år.
6. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for studien.
7. Alvorlig systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert eller krever intravenøs (IV) behandling for infeksjon(er).
8. Personer med kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller med en historie kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Personer med en historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller allergisk reaksjon som anafylaksi eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
10. Klinisk signifikant blødning innen 2 uker før baseline (f.eks. gastrointestinal [GI] blødning, intrakraniell blødning).
11. Medisinsk eller rekreasjonsbruk av marihuana eller THC-holdige forbindelser innen 3 måneder etter screeningbesøket og under varigheten av forsøket.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Større kirurgi, definert som enhver kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi og et betydelig snitt (dvs. større enn det som kreves for plassering av sentral venøs tilgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi), innen 28 dager før baseline eller forventet operasjon under Studieperiode.
14. Manglende evne til å komme tilbake for planlagt behandling og vurderinger.
15. Personer som krever samtidig bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP2D6 eller CYP2C8