Phase 2, étude ouverte pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la progérinine dans le syndrome de Werner

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent être âgés d'au moins ≥ 18 ans.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de syndrome de Werner typique par analyse génétique.
3. Les sujets doivent être ostéopéniques (T-score entre -1,0 et -2,5) ou avoir une ostéoporose confirmée (Tscore ≤ -2,5) au dépistage/au départ. Les sujets peuvent continuer à recevoir des suppléments osseux (par exemple, des bisphosphonates, des suppléments de calcium, des suppléments de vitamine D, etc.) selon les normes de soins tout au long de l'étude.
4. Mâle ou femelle non gestante et non allaitante.
5. Les sujets examinant la chimie du sang, y compris les résultats du panel métabolique, de l'hématologie et de l'analyse d'urine, doivent être acceptables pour l'investigateur.

6. Test de grossesse négatif pour les sujets féminins comme décrit ci-dessous. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les femmes non en âge de procréer sont éligibles pour participer. Les femmes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception approuvée et s'engagent à continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après le dernier traitement.

   Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, l'utilisation par le sujet féminin/partenaire d'un contraceptif hormonal (oral, implanté ou injecté) en conjonction avec une méthode de barrière (WOCBP uniquement), l'utilisation par le sujet féminin/partenaire d'un dispositif intra-utérin (DIU), ou si le le sujet/partenaire est chirurgicalement stérile ou deux ans après la ménopause. Tous les sujets/partenaires masculins doivent accepter d'utiliser un De plus, les sujets ne peuvent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après le dernier traitement.

   Les femmes qui ont moins de deux (2) ans après la ménopause, celles qui ont des ligatures des trompes et celles qui utilisent une contraception doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au départ dans la (1) semaine précédant la première administration du médicament à l'étude. Toutes les six semaines, et à la fin de l'étude, un test de grossesse doit être effectué, soit un test de sérum ou d'urine. Cependant, si le résultat urinaire est positif, un test de grossesse sérique sera effectué.

7. Fournir un consentement éclairé écrit signé et la volonté, la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
8. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée de ≥ 12 mois de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets présentant des signes cliniques observés lors de la sélection sont au stade final de la progression du syndrome de Werner et l'achèvement de l'étude est difficile à évaluer, notamment :

   • Sujets ayant reçu une oxygénothérapie continue ou intermittente à domicile pendant 6 mois avant d'obtenir le consentement
   • Sujets ayant reçu au moins 2 hospitalisations pour pneumonie au cours des 12 mois précédant l'obtention du consentement
   • Sujets qui ont au moins 10 % de perte de poids net et qui n'ont pas récupéré. Cela inclut une perte de poids nette importante au cours des six derniers mois.
2. Sujets présentant une déshydratation importante, à en juger par l'investigateur principal.
3. Sujets avec liquide péricardique, ascite et épanchement pleural.
4. Thérapie avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude.
5. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer in situ, d'un cancer basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'autres cancers (par exemple, du sein, de la prostate) traités de manière adéquate pour lesquels le sujet est sans maladie depuis au moins 3 ans.
6. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie psychiatrique ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'étude.
7. Infection systémique grave fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas maîtrisée ou qui nécessite un traitement intraveineux (IV) contre l'infection.
8. Sujets ayant des antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse grave ou de réaction allergique telle que l'anaphylaxie ou tout composant de la formulation.
10. Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant l'inclusion (par exemple, saignement gastro-intestinal [GI], hémorragie intracrânienne).
11. Utilisation médicale ou récréative de marijuana ou de composés contenant du THC dans les 3 mois suivant la visite de dépistage et pendant la durée de l'essai.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Chirurgie majeure, définie comme toute intervention chirurgicale impliquant une anesthésie générale et une incision importante (c'est-à-dire plus grande que ce qui est nécessaire pour la mise en place d'un accès veineux central, d'une sonde d'alimentation percutanée ou d'une biopsie), dans les 28 jours précédant l'intervention chirurgicale initiale ou prévue au cours de la Période d'étude.
14. Incapacité de revenir pour le traitement et les évaluations prévus.
15. Sujets nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2D6 ou du CYP2C8