Vaihe 2, avoin tutkimus progeriniinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Wernerin oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita.
2. Koehenkilöillä tulee olla geneettisellä analyysillä vahvistettu tyypillinen Wernerin oireyhtymä.
3. Potilaiden tulee olla osteopeenisia (T-pisteet välillä -1,0 ja -2,5) tai heillä tulee olla varmistettu osteoporoosi (Tscore ≤ -2,5) seulonnassa/perustilanteessa. Koehenkilöt voivat jatkaa luulisäravinteiden (esim. bisfosfonaatit, kalsiumlisät, D-vitamiinilisät jne.) saamista hoitostandardien mukaisesti koko tutkimuksen ajan.
4. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävä naaras.
5. Tutkijan tulee hyväksyä koehenkilöt, jotka seulovat veren kemiaa, mukaan lukien aineenvaihduntapaneelin, hematologian ja virtsan analyysitulokset.

6. Negatiivinen raskaustesti naishenkilöille alla kuvatulla tavalla. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, voivat osallistua. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuvat jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.

   Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, naispuolisen henkilön/kumppanin hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa (vain WOCBP), naispuolisen henkilön/kumppanin kohdunsisäisen laitteen (IUD) käyttö tai jos naishenkilö/kumppani on kirurgisesti steriili tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden/kumppanien on suostuttava käyttämään a. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen hoidon jälkeen.

   Naisilla, jotka ovat alle kaksi (2) vuotta menopaussin jälkeen, niillä, joilla on munanjohdinsidonta ja jotka käyttävät ehkäisyä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa yhden (1) viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Kuuden viikon välein ja tutkimuksen päättyessä tulee tehdä raskaustesti, joko seerumi- tai virtsapuikkotesti. Jos virtsatulos kuitenkin on positiivinen, suoritetaan seerumin raskaustesti.

7. Tarjoa allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja halukkuus, kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia.
8. Tutkittavan arvioitu elinajanodote on tutkijan mielestä ≥ 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö, jolla on seulonnassa havaittuja kliinisiä oireita, on Wernerin oireyhtymän etenemisen loppuvaiheessa, ja tutkimuksen valmistumista on vaikea arvioida, mukaan lukien:

   • Koehenkilöt, jotka saivat jatkuvaa tai ajoittaista kotihappihoitoa 6 kuukauden ajan ennen suostumuksen saamista
   • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään kaksi sairaalahoitoa keuhkokuumeen vuoksi suostumuksen saamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana
   • Koehenkilöt, joiden nettopaino on pudonnut vähintään 10 % ja jotka eivät ole toipuneet. Tämä sisältää merkittävän nettopainon pudotuksen viimeisen kuuden kuukauden aikana.
2. Koehenkilöt, joilla on merkittävä nestehukka päätutkijan arvioiden mukaan.
3. Potilaat, joilla on sydänpussin nestettä, askites ja keuhkopussin effuusio.
4. Hoito tutkimuslääkkeillä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -syöpää, tyvisolu-, okasolu-ihosyöpää tai muita syöpiä (esim. rinta-, eturauhassyöpä), joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
6. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
7. Vakava systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan tai joka vaatii suonensisäistä (IV) hoitoa infektion (infektioiden) vuoksi.
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai joilla tiedetään olevan HIV-infektio.
9. Potilaat, joilla on ollut vakava lääkeyliherkkyys tai allerginen reaktio, kuten anafylaksia tai jokin valmisteen komponentti.
10. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (esim. maha-suolikanavan [GI] verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto).
11. Marihuanan tai THC:tä sisältävien yhdisteiden lääketieteellinen tai virkistyskäyttö 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä ja kokeen ajan.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Laaja leikkaus, joka määritellään kirurgiseksi toimenpiteeksi, joka sisältää yleisanestesian ja merkittävän viillon (eli suurempi kuin mitä tarvitaan keskuslaskimon sisäänpääsyn, perkutaanisen syöttöletkun tai biopsian sijoittamiseen) 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai odotettua leikkausta hoidon aikana. opiskelujakso.
14. Kyvyttömyys palata määräaikaiseen hoitoon ja arviointeihin.
15. Potilaat, jotka vaativat samanaikaista lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP2D6:n tai CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia