Fase 2, estudo aberto para avaliar a segurança e tolerabilidade da progerinina na síndrome de Werner

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter pelo menos ≥ 18 anos de idade.
2. Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de síndrome de Werner típica por análise genética.
3. Os indivíduos devem ser osteopênicos (escore T entre -1,0 e -2,5) ou ter osteoporose confirmada (escore T ≤ -2,5) na triagem/linha de base. Os indivíduos podem continuar a receber suplementos ósseos (por exemplo, bisfosfonatos, suplementos de cálcio, suplementos de vitamina D, etc.) conforme apropriado de acordo com o padrão de atendimento ao longo do estudo.
4. Macho ou fêmea não grávida e não lactante.
5. Os indivíduos que examinam a química do sangue, incluindo o painel metabólico, a hematologia e os resultados da análise de urina, devem ser aceitáveis ​​para o investigador.

6. Teste de gravidez negativo para mulheres, conforme descrito abaixo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e Mulheres sem potencial para engravidar são elegíveis para participar. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto as mulheres sem potencial para engravidar devem usar um método aprovado de controle de natalidade e concordam em continuar a usar esse método durante o estudo e por 90 dias após o último tratamento.

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, uso de anticoncepcional hormonal (oral, implantado ou injetado) pela mulher/parceiro em conjunto com um método de barreira (apenas WOCBP), uso de dispositivo intrauterino (DIU) pela mulher/parceira, ou se o o sujeito/parceiro do sexo feminino é cirurgicamente estéril ou dois anos após a menopausa. Todos os sujeitos/parceiros do sexo masculino devem concordar em usar um. Além disso, os sujeitos não podem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após o último tratamento.

   As mulheres com menos de dois (2) anos de pós-menopausa, aquelas com laqueadura tubária e aquelas que usam contracepção devem ter um teste de gravidez sérico negativo na linha de base dentro de uma (1) semana antes da primeira administração do medicamento do estudo. A cada seis semanas, e no final do estudo, deve ser realizado um teste de gravidez, teste de soro ou teste de urina. No entanto, se o resultado da urina for positivo, será realizado um teste de gravidez sérico.

7. Fornecer consentimento informado por escrito assinado e disposição, capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
8. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de ≥ 12 meses na opinião do Investigador.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com sinais clínicos observados na triagem estão no estágio final da progressão da síndrome de Werner e a conclusão do estudo é difícil de ser avaliada, incluindo:

   • Indivíduos que receberam oxigenoterapia domiciliar contínua ou intermitente por 6 meses antes de obter o consentimento
   • Indivíduos que receberam pelo menos 2 internações por pneumonia durante os 12 meses anteriores à obtenção do consentimento
   • Indivíduos que têm pelo menos 10% de perda de peso líquido e não se recuperaram. Isso inclui perda significativa de peso líquido nos últimos seis meses.
2. Indivíduos com desidratação significativa conforme julgado pelo investigador principal.
3. Indivíduos com líquido pericárdico, ascite e derrame pleural.
4. Terapia com medicamentos em investigação dentro de 30 dias após o início da medicação do estudo.
5. História de malignidade anterior, exceto para câncer in situ tratado adequadamente, câncer de células basais, câncer de pele de células escamosas ou outros cânceres (por exemplo, mama, próstata) para os quais o sujeito está livre de doença há pelo menos 3 anos.
6. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial, doença psiquiátrica ou comorbidade que, no julgamento do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
7. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica grave que não é controlada ou requer tratamento intravenoso (IV) para infecção(ões).
8. Indivíduos com histórico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou com histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
9. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade grave a drogas ou reação alérgica, como anafilaxia ou qualquer componente da formulação.
10. Sangramento clinicamente significativo dentro de 2 semanas antes da linha de base (por exemplo, sangramento gastrointestinal [GI], hemorragia intracraniana).
11. Uso médico ou recreativo de maconha ou compostos contendo THC dentro de 3 meses da visita de triagem e durante o julgamento.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Cirurgia de grande porte, definida como qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral e uma incisão significativa (ou seja, maior do que o necessário para colocação de acesso venoso central, tubo de alimentação percutâneo ou biópsia), dentro de 28 dias antes da linha de base ou cirurgia antecipada durante o período de estudos.
14. Incapacidade de retornar para tratamento e avaliações agendadas.
15. Indivíduos que requerem uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores de CYP2D6 ou CYP2C8