Fase 2, studio in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità della progerinina nella sindrome di Werner

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere almeno ≥ 18 anni di età.
2. I soggetti devono avere una diagnosi confermata della tipica sindrome di Werner mediante analisi genetica.
3. I soggetti devono essere osteopenici (punteggio T compreso tra -1,0 e -2,5) o avere osteoporosi confermata (punteggio T ≤ -2,5) allo screening/basale. I soggetti possono continuare a ricevere integratori ossei (ad es. Bifosfonati, integratori di calcio, integratori di vitamina D, ecc.) come appropriato per lo standard di cura durante lo studio.
4. Maschio o femmina non gravida, non in allattamento.
5. I soggetti che esaminano la chimica del sangue, inclusi i risultati del pannello metabolico, dell'ematologia e dell'analisi delle urine, dovrebbero essere accettabili per lo sperimentatore.

6. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile come descritto di seguito. Possono partecipare le donne in età fertile (WOCBP) e le donne non in età fertile. Sia le donne in età fertile che le donne in età non fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.

   Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso da parte di una donna/partner di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) insieme a un metodo di barriera (solo WOCBP), l'uso da parte di una donna/partner di un dispositivo intrauterino (IUD) o se il soggetto/partner di sesso femminile è chirurgicamente sterile o in post-menopausa da due anni. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare un Inoltre, i soggetti non possono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.

   Le donne in post-menopausa da meno di due (2) anni, quelle con legatura delle tube e quelle che usano la contraccezione devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale entro una (1) settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Ogni sei settimane e al termine dello studio deve essere eseguito un test di gravidanza, siero o stick test delle urine. Tuttavia, se il risultato delle urine è positivo, verrà eseguito un test di gravidanza su siero.

7. Fornire consenso informato scritto firmato e disponibilità, capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
8. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di ≥ 12 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti con segni clinici osservati allo screening sono nella fase finale della progressione della sindrome di Werner e il completamento dello studio è difficile da valutare, tra cui:

   • Soggetti che hanno ricevuto ossigenoterapia domiciliare continua o intermittente per 6 mesi prima di ottenere il consenso
   • Soggetti che hanno ricevuto almeno 2 ricoveri per polmonite durante i 12 mesi prima di ottenere il consenso
   • Soggetti che hanno perso almeno il 10% di peso netto e non si sono ripresi. Ciò include una significativa perdita di peso netta negli ultimi sei mesi.
2. Soggetti con disidratazione significativa secondo il giudizio del ricercatore principale.
3. Soggetti con liquido pericardico, ascite e versamento pleurico.
4. Terapia con farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
5. - Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato, basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o altri tumori (ad es., seno, prostata) per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno 3 anni.
6. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio, malattia psichiatrica o comorbidità che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per lo studio.
7. Grave infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che non è controllata o richiede un trattamento endovenoso (IV) per le infezioni.
8. Soggetti con storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o con una storia nota per essere infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Soggetti con una storia di grave ipersensibilità al farmaco o reazione allergica come anafilassi o qualsiasi componente della formulazione.
10. Sanguinamento clinicamente significativo entro 2 settimane prima del basale (ad es. sanguinamento gastrointestinale [GI], emorragia intracranica).
11. Uso medico o ricreativo di marijuana o composti contenenti THC entro 3 mesi dalla visita di screening e per la durata della sperimentazione.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Chirurgia maggiore, definita come qualsiasi procedura chirurgica che comporti l'anestesia generale e un'incisione significativa (vale a dire, più grande di quanto richiesto per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, del tubo di alimentazione percutanea o della biopsia), entro 28 giorni prima dell'intervento basale o previsto durante il periodo di studio.
14. Incapacità di tornare per cure programmate e valutazioni.
15. Soggetti che richiedono l'uso concomitante di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP2C8