Fas 2, öppen studie för att utvärdera säkerheten och toleransen av progerinin vid Werners syndrom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara minst ≥ 18 år gamla.
2. Försökspersonerna bör ha en bekräftad diagnos av typiskt Werners syndrom genom genetisk analys.
3. Försökspersonerna bör vara osteopen (T-poäng mellan -1,0 och -2,5) eller ha bekräftad osteoporos (Tscore ≤ -2,5) vid screening/baslinje. Försökspersoner kan fortsätta att få bentillskott (t.ex. bisfosfonater, kalciumtillskott, vitamin D-tillskott, etc.) enligt vårdstandard under hela studien.
4. Hane eller icke-gravid, icke ammande hona.
5. Försökspersoner som screenar blodkemi inklusive resultat av metabolisk panel, hematologi och urinanalys bör vara acceptabla för utredaren.

6. Negativt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner enligt beskrivningen nedan. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och kvinnor som inte är i fertil ålder är berättigade att delta. Både fertila kvinnor och kvinnor som inte är fertila bör använda en godkänd preventivmetod och samtycker till att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 90 dagar efter sista behandlingen.

   Godtagbara preventivmetoder inkluderar abstinens, kvinnlig patient/partners användning av hormonella preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerat) i kombination med en barriärmetod (endast WOCBP), kvinnlig försöksperson/partners användning av en intrauterin enhet (IUD), eller om kvinnlig patient/partner är kirurgiskt steril eller två år efter klimakteriet. Alla manliga försökspersoner/partner måste gå med på att använda en. Dessutom får försökspersoner inte donera spermier under hela studien och under 90 dagar efter senaste behandling.

   Kvinnor som är mindre än två (2) år efter klimakteriet, de med äggledarbindningar och de som använder preventivmedel måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen inom en (1) vecka före den första studiemedicineringen. Var sjätte vecka och vid studiens avslutning bör ett graviditetstest utföras, antingen serum- eller urinstickstest. Men om urinresultatet är positivt kommer ett serumgraviditetstest att utföras.

7. Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke och vilja, förmåga att följa studiekrav.
8. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 månader enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson med kliniska tecken som ses vid screening befinner sig i slutskedet av Werners syndromprogression, och slutförandet av studien är svårt att bedöma, inklusive:

   • Försökspersoner som fick kontinuerlig eller intermittent syrgasbehandling i hemmet i 6 månader innan samtycke
   • Försökspersoner som fått minst 2 sjukhusinläggningar för lunginflammation under de 12 månaderna innan samtycke
   • Försökspersoner som har minst 10 % nettoviktminskning och inte har återhämtat sig. Detta inkluderar betydande nettoviktminskning under de senaste sex månaderna.
2. Försökspersoner med betydande uttorkning enligt bedömning av huvudforskaren.
3. Patienter med perikardvätska, ascites och pleurautgjutning.
4. Behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar efter påbörjad studiemedicinering.
5. Historik av tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad in situ-cancer, basalcells-, skivepitelcancer eller andra cancerformer (t.ex. bröst, prostata) för vilka patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år.
6. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, psykiatrisk sjukdom eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för studien.
7. Allvarlig systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras eller kräver intravenös (IV) behandling för infektion(er).
8. Patienter med känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller med en historia som är känd för att vara infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
9. Personer med en historia av allvarlig läkemedelsöverkänslighet eller allergisk reaktion såsom anafylaxi eller någon komponent i formuleringen.
10. Kliniskt signifikant blödning inom 2 veckor före baslinjen (t.ex. gastrointestinal [GI]-blödning, intrakraniell blödning).
11. Medicinsk eller rekreationsanvändning av marijuana eller THC-innehållande föreningar inom 3 månader efter screeningbesöket och under hela försöket.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Större operation, definierad som varje kirurgiskt ingrepp som involverar generell anestesi och ett betydande snitt (dvs. större än vad som krävs för placering av central venös åtkomst, perkutan matningssonde eller biopsi), inom 28 dagar före baslinjen eller förväntad operation under operationen studieperiod.
14. Oförmåga att återvända för planerad behandling och bedömningar.
15. Försökspersoner som kräver samtidig användning av mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP2D6 eller CYP2C8