Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Isatuximab hos lungetransplantationsmodtagere

8. april 2025 opdateret af: NYU Langone Health

En pilotundersøgelse af Isatuximab som supplement til standardterapi til desensibilisering eller antistofmedieret afstødning hos lungetransplantationsmodtagere

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at tilføje isatuximab til standardbehandlingsbehandlinger hos patienter, der vil modtage en lungetransplantation, men som har betydelige antistoffer mod donoren (desensibilisering), eller patienter, der tidligere har modtaget en lungetransplantation og udvikle antistoffer mod donoren (antistof-medieret afstødning, AMR). Undersøgelsen vil sammenligne virkningen af ​​isatuximab på tilbagefald af antistoffer, efter at de er blevet fjernet fra blodet ved en proces kendt som plasmaferese, der er standardbehandling for denne tilstand. Brugen af ​​isatuximab hos lungetransplanterede modtagere er af undersøgelse, hvilket betyder, at det ikke er Food and Drug Administration (FDA) godkendt til brug hos lungetransplanterede. Denne undersøgelse er et pilotstudie, der undersøger gennemførligheden og sikkerheden af ​​isatuximab hos lungetransplanterede patienter. Isatuximab er et FDA godkendt lægemiddel indiceret til behandling af myelomatose. Det kan også være nyttigt for transplanterede modtagere med antistoffer mod donoren, fordi det eliminerer de celler, der danner antistoffer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette dobbeltarmede pilotstudie vil inkludere ca. 6 patienter, der gennemgår lungetransplantation på NYU Langone Health, som enten modtager peri-transplantation desensibilisering, eller som er indlagt til behandling af AMR. Alle patienter vil blive behandlet med standard-of-care bestående af plasmasfærese, IVIG og rituximab. Derudover vil det eksperimentelle middel, isatuximab, blive tilføjet til denne behandlingsprotokol. Patienterne vil først modtage 4 ugentlige doser af isatuximab, efterfulgt af 4 to-ugentlige doser (i alt 8 doser givet over 12 uger). Patienterne vil blive fulgt med standard-of-care immunologisk vurdering bestående af ugentlig DSA-vurdering og flowcytometri krydsmatch (kun i desensibiliseringsarmen). Derudover vil patienter, der gennemgår peri-transplantationsdesensibilisering, have en knoglemarvsbiopsi med patologisk undersøgelse og celletælling udført på transplantationstidspunktet og gentaget ved 30-dages bronkoskopi for at vurdere plasmacelleeliminering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for kohorte A (desensibilisering):

  • Alder ≥ 18 år
  • Opført og vil modtage en lungetransplantation eller multiorgantransplantation, der involverer en lunge på NYU Langone Health, som anses for at kræve peri-transplantationsdesensibilisering
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke
  • Præ-transplantation DSA > 5.000 MFI i ufortyndet serum (målt som individuel DSA MFI eller som summen af ​​flere DSA'er >1000 MFI i ufortyndet serum)

Inklusionskriterier for kohorte B (AMR):

  • Alder ≥ 18 år
  • Modtog en lungetransplantation eller multiorgantransplantation, der involverede en lunge på NYU Langone Health
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke
  • Allograft dysfunktion ved indstilling af mindst et af følgende kriterier:
  • Histopatologi, der tyder på AMR
  • Lungebiopsi, der viser C4d-aflejring
  • Positiv DSA > 2.000 MFI (som individuel DSA MFI)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende behandling med rituximab inden for 6 måneder efter administration af isatuximab
  • Tidligere eller nuværende behandling med tocilizumab inden for 6 måneder efter administration af isatuximab
  • Kontraindikation til isatuximab på grund af intolerance eller overfølsomhed
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendt malignitet
  • Aktiv infektion uden tilstrækkelig behandling eller kildekontrol
  • Kendt hepatitis B virusinfektion
  • Kendt HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Peri-transplantations desensibiliseringsgruppe
Opført og vil modtage en lungetransplantation eller multiorgantransplantation, der involverer en lunge på NYU Langone Health, som anses for at kræve peri-transplantationsdesensibilisering. Deltagerne vil blive behandlet med standard-of-care bestående af plasmasfærese, IVIG, rituximab og det eksperimentelle middel, isatuximab. Patienterne vil blive fulgt med standard-of-care immunologisk vurdering bestående af ugentlig DSA-vurdering og flowcytometri krydsmatch (kun i desensibiliseringsarmen). Derudover vil deltagerne få en knoglemarvsbiopsi med patologisk undersøgelse og celletælling udført på transplantationstidspunktet og gentaget ved 30-dages bronkoskopi for at vurdere plasmacelleeliminering
Medicin: Isatuximab
Dosis vil bestå af isatuximab 10 mg/kg faktisk kropsvægt givet ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 10 mg/kg hver anden uge i yderligere 4 doser. Isatuximab er en klar, farveløs til svagt gul opløsning. Det leveres som 100 mg/5 mL eller 500 mg/25 mL enkeltdosis hætteglas.
Andre navne:
  • SARCLISA®
Procedure: knoglemarvsbiopsi
Knoglemarvsbiopsi på tidspunktet for lungetransplantation og ca. 1 måned efter afslutning af behandlingen. Indledende knoglemarvsbiopsi skal udføres under lungetransplantationsoperationen og opsamles fra brystbenet af den opererende kirurg. Opfølgende knoglemarvsbiopsi skal udfyldes af autoriseret hæmatolog under en regelmæssigt planlagt opfølgningsbronkoskopi med standard proceduremæssig anæstesi-sedation.
Eksperimentel: Behandling af antistof-medieret afstødning
Modtog en lungetransplantation eller multiorgantransplantation, der involverede en lunge på NYU Langone Health. Deltagerne vil blive behandlet med standard-of-care bestående af plasmasfærese, IVIG, rituximab og det eksperimentelle middel, isatuximab.
Medicin: Isatuximab
Dosis vil bestå af isatuximab 10 mg/kg faktisk kropsvægt givet ugentligt i de første 4 uger, efterfulgt af 10 mg/kg hver anden uge i yderligere 4 doser. Isatuximab er en klar, farveløs til svagt gul opløsning. Det leveres som 100 mg/5 mL eller 500 mg/25 mL enkeltdosis hætteglas.
Andre navne:
  • SARCLISA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere med mindre end 1 episode af antistof-medieret afvisning (AMR)
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil have stabilt supplerende iltbehov eller intet supplerende iltbehov
Dag 0 (besøg 1)
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere med mindre end 1 episode af antistof-medieret afvisning (AMR)
Tidsramme: Dag 28 (besøg 5)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil have stabilt supplerende iltbehov eller intet supplerende iltbehov
Dag 28 (besøg 5)
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere uden tilstedeværelse af donorspecifikt antistof (DSA)
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil ikke have nogen tilstedeværelse af donorspecifikt antistof
Dag 0 (besøg 1)
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere uden tilstedeværelse af donorspecifikt antistof (DSA)
Tidsramme: Dag 28 (besøg 5)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil ikke have nogen tilstedeværelse af donorspecifikt antistof
Dag 28 (besøg 5)
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere med reduktion af DSA-titer
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil ikke have nogen tilstedeværelse af donorspecifikt antistof målt ved DSA-titer eller ved C1q-assay.
Dag 0 (besøg 1)
Klinisk opløsning, målt ved antallet af deltagere med reduktion af DSA-titer
Tidsramme: Dag 28 (besøg 5)
Deltagere, der gennemgår desensibilisering, vil ikke have nogen tilstedeværelse af donorspecifikt antistof målt ved DSA-titer eller ved C1q-assay.
Dag 28 (besøg 5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i virkninger af donorspecifikke antistoffer før behandling (DSA) med <2000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved 1:16 fortynding
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)
Procent ændring i gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) i ufortyndet serum
Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)
Ændring i virkninger af donorspecifikke antistoffer før behandling (DSA'er) med 2001-7999 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved 1:16 fortynding
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)
Procent moderat titer DSA med <1000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved 1:16 fortynding
Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)
Ændring i virkninger af donorspecifikke antistoffer før behandling (DSA) ≥ 8000 Gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved 1:16 fortynding
Tidsramme: Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)
Procent reduktion af gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af DSA'er med høj titer ved 1:16 fortynding
Dag 0 (besøg 1), dag 14 (besøg 3), dag 28 (besøg 5), dag 56 (besøg 7), dag 84 (besøg 9)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NYU Langone Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luis Angel, MD, NYU Langone Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-00992

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag), vil blive delt efter rimelig anmodning og som aftalt af undersøgelsesteamets medlemmer.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse eller som krævet af en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingsadgangskriterier

Den efterforsker, der foreslog at bruge dataene, vil have adgang til dataene efter rimelig anmodning. Anmodninger skal rettes til tyler.lewis@nyulangone.org. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner