Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Isatuximab hos lungetransplantasjonsmottakere

22. februar 2024 oppdatert av: NYU Langone Health

En pilotstudie av Isatuximab i tillegg til standardterapi for desensibilisering eller antistoffmediert avvisning hos lungetransplantasjonsmottakere

Hensikten med denne studien er å fastslå sikkerheten og gjennomførbarheten av å legge isatuximab til standardbehandlingsbehandlinger hos pasienter som skal få en lungetransplantasjon, men som har betydelige antistoffer mot donoren (desensibilisering), eller pasienter som tidligere har fått en lungetransplantasjon og utvikle antistoffer mot donor (antistoffmediert avvisning, AMR). Studien vil sammenligne virkningen av isatuximab på tilbakefall av antistoffer etter at de har blitt fjernet fra blodet ved en prosess kjent som plasmaferese som er standardbehandling for denne tilstanden. Bruken av isatuximab hos lungetransplanterte er undersøkende, noe som betyr at det ikke er Food and Drug Administration (FDA) godkjent for bruk hos lungetransplanterte. Denne studien er en pilotstudie som undersøker gjennomførbarheten og sikkerheten til isatuximab hos lungetransplanterte pasienter. Isatuximab er et FDA-godkjent legemiddel indisert for behandling av multippelt myelom. Det kan også være nyttig for transplanterte mottakere med antistoffer mot giveren fordi det eliminerer cellene som lager antistoffer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne toarmspilotstudien vil inkludere omtrent 6 pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon ved NYU Langone Health som enten mottar peri-transplantasjonsdesensibilisering, eller som er innlagt for behandling av AMR. Alle pasienter vil bli behandlet med standardbehandling bestående av plasmasfærese, IVIG og rituximab. I tillegg vil det eksperimentelle middelet, isatuximab, bli lagt til denne behandlingsprotokollen. Pasientene vil først motta 4 ukentlige doser av isatuximab, etterfulgt av 4 to-ukentlige doser (totalt 8 doser gitt over 12 uker). Pasienter vil bli fulgt med standard-of-care immunologisk vurdering bestående av ukentlig DSA-vurdering og flowcytometri kryssmatch (kun i desensibiliseringsarmen). I tillegg vil pasienter som gjennomgår peri-transplantasjonsdesensibilisering få en benmargsbiopsi med patologisk undersøkelse og celletall utført på transplantasjonstidspunktet og gjentatt ved 30-dagers bronkoskopi for å vurdere plasmacelleeliminering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
        • Ta kontakt med:
          • Tyler Lewis, PharmD
        • Hovedetterforsker:
          • Luis Angel, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for kohort A (desensibilisering):

  • Alder ≥ 18 år
  • Oppført og vil motta en lungetransplantasjon eller multiorgantransplantasjon som involverer en lunge ved NYU Langone Health som anses å kreve peri-transplantasjonsdesensibilisering
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke
  • Pre-transplantasjon DSA > 5000 MFI i ufortynnet serum (målt som individuell DSA MFI eller som sum av flere DSA >1000 MFI i ufortynnet serum)

Inkluderingskriterier for kohort B (AMR):

  • Alder ≥ 18 år
  • Mottok en lungetransplantasjon eller multiorgantransplantasjon som involverte en lunge ved NYU Langone Health
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke
  • Allograft dysfunksjon ved innstilling av minst ett av følgende kriterier:
  • Histopatologi som tyder på AMR
  • Lungebiopsi som viser C4d-avsetning
  • Positiv DSA > 2000 MFI (som individuell DSA MFI)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nåværende behandling med rituximab innen 6 måneder etter administrering av isatuximab
  • Tidligere eller nåværende behandling med tocilizumab innen 6 måneder etter administrering av isatuximab
  • Kontraindikasjon mot isatuximab på grunn av intoleranse eller overfølsomhet
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent malignitet
  • Aktiv infeksjon uten tilstrekkelig behandling eller kildekontroll
  • Kjent hepatitt B virusinfeksjon
  • Kjent HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Peri-transplantasjonsdesensibiliseringsgruppe
Oppført og vil motta en lungetransplantasjon eller multiorgantransplantasjon som involverer en lunge ved NYU Langone Health som anses å kreve peri-transplantasjonsdesensibilisering. Deltakerne vil bli behandlet med standard-of-care bestående av plasmasfærese, IVIG, rituximab og det eksperimentelle middelet isatuximab. Pasienter vil bli fulgt med standard-of-care immunologisk vurdering bestående av ukentlig DSA-vurdering og flowcytometri kryssmatch (kun i desensibiliseringsarmen). I tillegg vil deltakerne ha en benmargsbiopsi med patologisk undersøkelse og celletall utført på tidspunktet for transplantasjon og gjentatt ved 30-dagers bronkoskopi for å vurdere plasmacelleeliminering
Legemiddel: Isatuximab
Dosen vil bestå av isatuximab 10 mg/kg faktisk kroppsvekt gitt ukentlig de første 4 ukene, etterfulgt av 10 mg/kg annenhver uke i ytterligere 4 doser. Isatuximab er en klar, fargeløs til svakt gul oppløsning. Det leveres som 100 mg/5 ml eller 500 mg/25 ml enkeltdose hetteglass.
Andre navn:
  • SARCLISA®
Fremgangsmåte: benmargsbiopsi
Benmargsbiopsi på tidspunktet for lungetransplantasjon og ca. 1 måned etter avsluttet behandling. Innledende benmargsbiopsi som skal utføres under lungetransplantasjonsoperasjonen og tas fra brystbenet av operasjonskirurgen. Oppfølging av benmargsbiopsi som skal fullføres av autorisert hematolog under en regelmessig oppfølgingsbronkoskopi med standard prosedyreanestesi-sedasjon.
Eksperimentell: Behandling av antistoffmediert avvisning
Mottok en lungetransplantasjon eller multiorgantransplantasjon som involverte en lunge ved NYU Langone Health. Deltakerne vil bli behandlet med standard-of-care bestående av plasmasfærese, IVIG, rituximab og det eksperimentelle middelet isatuximab.
Legemiddel: Isatuximab
Dosen vil bestå av isatuximab 10 mg/kg faktisk kroppsvekt gitt ukentlig de første 4 ukene, etterfulgt av 10 mg/kg annenhver uke i ytterligere 4 doser. Isatuximab er en klar, fargeløs til svakt gul oppløsning. Det leveres som 100 mg/5 ml eller 500 mg/25 ml enkeltdose hetteglass.
Andre navn:
  • SARCLISA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere med mindre enn 1 episode med antistoffmediert avvisning (AMR)
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ha stabilt supplerende oksygenbehov eller ikke noe supplerende oksygenbehov
Dag 0 (besøk 1)
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere med mindre enn 1 episode med antistoffmediert avvisning (AMR)
Tidsramme: Dag 28 (besøk 5)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ha stabilt supplerende oksygenbehov eller ikke noe supplerende oksygenbehov
Dag 28 (besøk 5)
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere uten tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff (DSA)
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ikke ha noe donorspesifikt antistoff
Dag 0 (besøk 1)
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere uten tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff (DSA)
Tidsramme: Dag 28 (besøk 5)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ikke ha noe donorspesifikt antistoff
Dag 28 (besøk 5)
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere med reduksjon av DSA-titer
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ikke ha noen tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff målt ved DSA-titer eller ved C1q-analyse.
Dag 0 (besøk 1)
Klinisk oppløsning, målt ved antall deltakere med reduksjon av DSA-titer
Tidsramme: Dag 28 (besøk 5)
Deltakere som gjennomgår desensibilisering vil ikke ha noen tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff målt ved DSA-titer eller ved C1q-analyse.
Dag 28 (besøk 5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i effekter av donorspesifikke antistoffer før behandling (DSA) med <2000 gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI) ved 1:16 fortynning
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)
Prosent gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) endring i ufortynnet serum
Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)
Endring i effekter av donorspesifikke antistoffer før behandling (DSA) med 2001-7999 gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI) ved 1:16 fortynning
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)
Prosent moderat titer DSA med <1000 gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) ved 1:16 fortynning
Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)
Endring i effekter av donorspesifikke antistoffer før behandling (DSA) ≥ 8000 Gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI) ved 1:16 fortynning
Tidsramme: Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)
Prosent gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) reduksjon av høytiter DSA ved 1:16 fortynning
Dag 0 (besøk 1), dag 14 (besøk 3), dag 28 (besøk 5), dag 56 (besøk 7), dag 84 (besøk 9)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luis Angel, MD, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 22-00992

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) vil bli delt etter rimelig forespørsel og som avtalt av studieteamets medlemmer.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter artikkelpublisering eller som kreves av en betingelse for priser og avtaler som støtter forskningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskeren som foreslo å bruke dataene vil ha tilgang til dataene etter rimelig forespørsel. Forespørsler skal rettes til tyler.lewis@nyulangone.org. For å få tilgang må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antistoff-mediert avvisning

Kliniske studier på Isatuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere