Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Isatuximab bei Empfängern von Lungentransplantaten

8. April 2025 aktualisiert von: NYU Langone Health

Eine Pilotstudie zu Isatuximab zusätzlich zur Standardtherapie zur Desensibilisierung oder Antikörper-vermittelten Abstoßung bei Empfängern von Lungentransplantaten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Hinzufügung von Isatuximab zu Standardtherapien bei Patienten zu bestimmen, die eine Lungentransplantation erhalten, aber signifikante Antikörper gegen den Spender haben (Desensibilisierung) oder Patienten, die zuvor eine Lungentransplantation erhalten haben Antikörper gegen den Spender entwickeln (antikörpervermittelte Abstoßung, AMR). In der Studie wird der Einfluss von Isatuximab auf das Wiederauftreten von Antikörpern verglichen, nachdem diese durch einen als Plasmapherese bekannten Prozess aus dem Blut entfernt wurden, der zur Standardbehandlung bei dieser Erkrankung gehört. Die Verwendung von Isatuximab bei Empfängern von Lungentransplantaten befindet sich in der Erprobungsphase, was bedeutet, dass die Verwendung von Isatuximab bei Empfängern von Lungentransplantaten nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist. Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie zur Untersuchung der Machbarkeit und Sicherheit von Isatuximab bei Lungentransplantationspatienten. Isatuximab ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung des multiplen Myeloms. Es kann auch für Transplantatempfänger nützlich sein, die Antikörper gegen den Spender haben, da es die Zellen eliminiert, die Antikörper produzieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An dieser zweiarmigen Pilotstudie werden etwa sechs Patienten teilnehmen, die sich einer Lungentransplantation an der NYU Langone Health unterziehen und entweder eine Desensibilisierung während der Transplantation erhalten oder zur Behandlung von AMR aufgenommen werden. Alle Patienten werden mit einer Standardbehandlung bestehend aus Plasmasphären, IVIG und Rituximab behandelt. Zusätzlich wird diesem Behandlungsprotokoll der experimentelle Wirkstoff Isatuximab hinzugefügt. Die Patienten erhalten zunächst 4 wöchentliche Dosen Isatuximab, gefolgt von 4 zweiwöchentlichen Dosen (insgesamt 8 Dosen über 12 Wochen). Die Patienten werden mit einer standardmäßigen immunologischen Beurteilung überwacht, die aus einer wöchentlichen DSA-Beurteilung und einem Durchflusszytometrie-Kreuzvergleich besteht (nur im Desensibilisierungsarm). Darüber hinaus wird bei Patienten, die sich einer peritransplantären Desensibilisierung unterziehen, eine Knochenmarkbiopsie mit pathologischer Untersuchung und Zellzählung durchgeführt, die zum Zeitpunkt der Transplantation durchgeführt und bei der 30-tägigen Bronchoskopie wiederholt wird, um die Eliminierung von Plasmazellen zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Kohorte A (Desensibilisierung):

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Gelistet und erhält eine Lungentransplantation oder Multiorgantransplantation mit Beteiligung einer Lunge an der NYU Langone Health, bei der eine Desensibilisierung im Rahmen einer Transplantation als erforderlich erachtet wird
  • Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • DSA vor der Transplantation > 5.000 MFI im unverdünnten Serum (gemessen als einzelner DSA-MFI oder als Summe mehrerer DSAs > 1.000 MFI im unverdünnten Serum)

Einschlusskriterien für Kohorte B (AMR):

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Erhielt eine Lungentransplantation oder Multiorgantransplantation mit Beteiligung einer Lunge an der NYU Langone Health
  • Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Allotransplantat-Dysfunktion bei Vorliegen mindestens eines der folgenden Kriterien:
  • Histopathologische Hinweise auf AMR
  • Lungenbiopsie zeigt C4d-Ablagerung
  • Positiver DSA > 2.000 MFI (als einzelner DSA-MFI)

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Rituximab innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung von Isatuximab
  • Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Tocilizumab innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung von Isatuximab
  • Kontraindikation für Isatuximab aufgrund von Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Bekannte Malignität
  • Aktive Infektion ohne angemessene Behandlung oder Quellenkontrolle
  • Bekannte Hepatitis-B-Virusinfektion
  • Bekannte HIV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Peri-Transplantations-Desensibilisierungsgruppe
Gelistet und erhält eine Lungentransplantation oder Multiorgantransplantation mit Beteiligung einer Lunge an der NYU Langone Health, bei der eine Desensibilisierung im Rahmen einer Transplantation als erforderlich erachtet wird. Die Teilnehmer werden mit einer Standardbehandlung bestehend aus Plasmasphären, IVIG, Rituximab und dem experimentellen Wirkstoff Isatuximab behandelt. Die Patienten werden mit einer standardmäßigen immunologischen Beurteilung überwacht, die aus einer wöchentlichen DSA-Beurteilung und einem Durchflusszytometrie-Kreuzvergleich besteht (nur im Desensibilisierungsarm). Darüber hinaus wird bei den Teilnehmern eine Knochenmarkbiopsie mit pathologischer Untersuchung und Zellzählung zum Zeitpunkt der Transplantation durchgeführt und bei der 30-tägigen Bronchoskopie wiederholt, um die Eliminierung von Plasmazellen zu beurteilen
Arzneimittel: Isatuximab
Die Dosis besteht aus Isatuximab 10 mg/kg tatsächlichem Körpergewicht, das in den ersten 4 Wochen wöchentlich verabreicht wird, gefolgt von 10 mg/kg alle zwei Wochen für weitere 4 Dosen. Isatuximab ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung. Es wird in Einzeldosisfläschchen mit 100 mg/5 ml oder 500 mg/25 ml geliefert.
Andere Namen:
  • SARCLISA®
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Knochenmarkbiopsie zum Zeitpunkt der Lungentransplantation und etwa 1 Monat nach Abschluss der Therapie. Erste Knochenmarkbiopsie, die während der Lungentransplantation durchgeführt und vom operierenden Chirurgen aus dem Brustbein entnommen werden muss. Die anschließende Knochenmarksbiopsie muss von einem zertifizierten Hämatologen im Rahmen einer regelmäßig geplanten Nachuntersuchungsbronchoskopie mit Sedierung in Standardanästhesie durchgeführt werden.
Experimental: Behandlung der Antikörper-vermittelten Abstoßung
Erhielt eine Lungentransplantation oder Multiorgantransplantation mit Beteiligung einer Lunge an der NYU Langone Health. Die Teilnehmer werden mit einer Standardbehandlung bestehend aus Plasmasphären, IVIG, Rituximab und dem experimentellen Wirkstoff Isatuximab behandelt.
Arzneimittel: Isatuximab
Die Dosis besteht aus Isatuximab 10 mg/kg tatsächlichem Körpergewicht, das in den ersten 4 Wochen wöchentlich verabreicht wird, gefolgt von 10 mg/kg alle zwei Wochen für weitere 4 Dosen. Isatuximab ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung. Es wird in Einzeldosisfläschchen mit 100 mg/5 ml oder 500 mg/25 ml geliefert.
Andere Namen:
  • SARCLISA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit weniger als einer Episode einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR)
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1)
Teilnehmer, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, haben einen stabilen zusätzlichen Sauerstoffbedarf oder keinen zusätzlichen Sauerstoffbedarf
Tag 0 (Besuch 1)
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit weniger als einer Episode einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR)
Zeitfenster: Tag 28 (Besuch 5)
Teilnehmer, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, haben einen stabilen zusätzlichen Sauerstoffbedarf oder keinen zusätzlichen Sauerstoffbedarf
Tag 28 (Besuch 5)
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer ohne Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA)
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1)
Bei Teilnehmern, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, sind keine spenderspezifischen Antikörper vorhanden
Tag 0 (Besuch 1)
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer ohne Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA)
Zeitfenster: Tag 28 (Besuch 5)
Bei Teilnehmern, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, sind keine spenderspezifischen Antikörper vorhanden
Tag 28 (Besuch 5)
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit Verringerung des DSA-Titers
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1)
Bei Teilnehmern, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, sind keine spenderspezifischen Antikörper vorhanden, gemessen anhand des DSA-Titers oder des C1q-Assays.
Tag 0 (Besuch 1)
Klinische Auflösung, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit Verringerung des DSA-Titers
Zeitfenster: Tag 28 (Besuch 5)
Bei Teilnehmern, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, sind keine spenderspezifischen Antikörper vorhanden, gemessen anhand des DSA-Titers oder des C1q-Assays.
Tag 28 (Besuch 5)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Wirkung von spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) vor der Behandlung mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von <2000 bei einer Verdünnung von 1:16
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)
Prozentuale Änderung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) im unverdünnten Serum
Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)
Änderung der Wirkung von spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) vor der Behandlung mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von 2001–7999 bei einer Verdünnung von 1:16
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)
Prozentmäßiger DSA-Titer mit <1000 mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI) bei einer Verdünnung von 1:16
Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)
Änderung der Wirkung von spenderspezifischen Antikörpern (DSAs) vor der Behandlung ≥ 8000 Mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) bei einer Verdünnung von 1:16
Zeitfenster: Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)
Prozentuale Verringerung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von DSAs mit hohem Titer bei einer Verdünnung von 1:16
Tag 0 (Besuch 1), Tag 14 (Besuch 3), Tag 28 (Besuch 5), Tag 56 (Besuch 7), Tag 84 (Besuch 9)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NYU Langone Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Luis Angel, MD, NYU Langone Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-00992

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, werden nach der Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge) auf begründete Anfrage und nach Vereinbarung mit den Mitgliedern des Studienteams weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnt 9 Monate und endet 36 Monate nach der Veröffentlichung des Artikels oder wie es eine Bedingung von Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung erfordert.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Prüfer, der die Nutzung der Daten vorgeschlagen hat, erhält auf begründete Anfrage Zugriff auf die Daten. Anfragen sollten an tyler.lewis@nyulangone.org gerichtet werden. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren