Isatuximabe em Receptores de Transplante de Pulmão
22 de fevereiro de 2024 atualizado por: NYU Langone Health
Um estudo piloto de isatuximabe além da terapia padrão para dessensibilização ou rejeição mediada por anticorpos em receptores de transplante de pulmão
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a viabilidade de adicionar isatuximabe às terapias padrão em pacientes que receberão um transplante de pulmão, mas têm anticorpos significativos contra o doador (dessensibilização) ou pacientes que receberam anteriormente um transplante de pulmão e desenvolver anticorpos contra o doador (rejeição mediada por anticorpos, AMR).
O estudo irá comparar o impacto do isatuximab na recorrência de anticorpos após terem sido removidos do sangue por um processo conhecido como plasmaférese, que é o tratamento padrão para esta condição.
O uso de isatuximabe em receptores de transplante de pulmão é experimental, o que significa que não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para uso em receptores de transplante de pulmão.
Este estudo é um estudo piloto que investiga a viabilidade e segurança do isatuximabe em pacientes com transplante de pulmão.
O isatuximab é um fármaco aprovado pela FDA indicado para o tratamento do mieloma múltiplo.
Também pode ser útil para receptores de transplante com anticorpos contra o doador porque elimina as células que produzem anticorpos.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo piloto de braço duplo incluirá aproximadamente 6 pacientes submetidos a transplante de pulmão na NYU Langone Health que estão recebendo dessensibilização peritransplante ou internados para tratamento de AMR.
Todos os pacientes serão tratados com tratamento padrão que consiste em plasmasferase, IVIG e rituximabe.
Além disso, o agente experimental, isatuximab, será adicionado a este protocolo de tratamento.
Os pacientes receberão primeiro 4 doses semanais de isatuximabe, seguidas de 4 doses quinzenais (total de 8 doses administradas em 12 semanas).
Os pacientes serão acompanhados com avaliação imunológica padrão que consiste em avaliação DSA semanal e prova cruzada de citometria de fluxo (somente no braço de dessensibilização).
Além disso, os pacientes submetidos à dessensibilização peritransplante farão uma biópsia de medula óssea com exame patológico e contagens de células realizadas no momento do transplante e repetidas na broncoscopia de 30 dias para avaliar a eliminação de células plasmáticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
6
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tyler Lewis, PharmD
- Número de telefone: 866-838-5864
- E-mail: Tyler.lewis@nyulangone.org
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
-
Contato:
- Tyler Lewis, PharmD
-
Investigador principal:
- Luis Angel, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Coorte A (Dessensibilização) Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Listado e receberá um transplante de pulmão ou transplante de múltiplos órgãos envolvendo um pulmão na NYU Langone Health que requer dessensibilização peritransplante
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- DSA pré-transplante > 5.000 MFI em soro não diluído (medido como DSA MFI individual ou como soma de múltiplos DSA > 1.000 MFI no soro não diluído)
Critérios de inclusão da Coorte B (AMR):
- Idade ≥ 18 anos
- Recebeu um transplante de pulmão ou transplante de múltiplos órgãos envolvendo um pulmão na NYU Langone Health
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- Disfunção do aloenxerto na presença de pelo menos um dos seguintes critérios:
- Histopatologia sugestiva de RAM
- Biópsia pulmonar demonstrando deposição de C4d
- DSA positivo > 2.000 MFI (como DSA MFI individual)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior ou atual com rituximabe dentro de 6 meses após a administração de isatuximabe
- Tratamento anterior ou atual com tocilizumabe dentro de 6 meses após a administração de isatuximabe
- Contraindicação ao isatuximabe por intolerância ou hipersensibilidade
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Malignidade conhecida
- Infecção ativa sem tratamento adequado ou controle do foco
- Infecção viral por hepatite B conhecida
- Infecção por HIV conhecida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de dessensibilização peritransplante
Listado e receberá um transplante de pulmão ou transplante de múltiplos órgãos envolvendo um pulmão na NYU Langone Health que requer dessensibilização peritransplante.
Os participantes serão tratados com tratamento padrão que consiste em plasmasferase, IVIG, rituximabe e o agente experimental, isatuximabe.
Os pacientes serão acompanhados com avaliação imunológica padrão que consiste em avaliação DSA semanal e prova cruzada de citometria de fluxo (somente no braço de dessensibilização).
Além disso, os participantes farão uma biópsia de medula óssea com exame patológico e contagens de células realizadas no momento do transplante e repetidas na broncoscopia de 30 dias para avaliar a eliminação de células plasmáticas
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A dose consistirá em isatuximabe 10 mg/kg de peso corporal real administrado semanalmente durante as primeiras 4 semanas, seguido de 10 mg/kg quinzenalmente por mais 4 doses.
Isatuximab é uma solução límpida, incolor a ligeiramente amarela.
É fornecido em frascos de dose única de 100 mg/5 mL ou 500 mg/25 mL.
Outros nomes:
Biópsia de medula óssea no momento do transplante pulmonar e aproximadamente 1 mês após o término da terapia.
Biópsia inicial da medula óssea a ser realizada durante a operação de transplante de pulmão e coletada do esterno pelo cirurgião.
A biópsia de medula óssea de acompanhamento deve ser concluída por hematologista credenciado durante uma broncoscopia de acompanhamento agendada regularmente com sedação anestésica padrão.
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Experimental: Tratamento da rejeição mediada por anticorpos
Recebeu um transplante de pulmão ou transplante de múltiplos órgãos envolvendo um pulmão na NYU Langone Health.
Os participantes serão tratados com tratamento padrão que consiste em plasmasferase, IVIG, rituximabe e o agente experimental, isatuximabe.
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A dose consistirá em isatuximabe 10 mg/kg de peso corporal real administrado semanalmente durante as primeiras 4 semanas, seguido de 10 mg/kg quinzenalmente por mais 4 doses.
Isatuximab é uma solução límpida, incolor a ligeiramente amarela.
É fornecido em frascos de dose única de 100 mg/5 mL ou 500 mg/25 mL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resolução clínica, medida pelo número de participantes com menos de 1 episódio de rejeição mediada por anticorpos (AMR)
Prazo: Dia 0 (Visita 1)
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Os participantes submetidos à dessensibilização terão uma necessidade estável de oxigênio suplementar ou nenhuma necessidade de oxigênio suplementar
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Dia 0 (Visita 1)
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|
Resolução clínica, medida pelo número de participantes com menos de 1 episódio de rejeição mediada por anticorpos (AMR)
Prazo: Dia 28 (Visita 5)
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Os participantes submetidos à dessensibilização terão uma necessidade estável de oxigênio suplementar ou nenhuma necessidade de oxigênio suplementar
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Dia 28 (Visita 5)
|
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Resolução clínica, medida pelo número de participantes sem presença de anticorpo específico do doador (DSA)
Prazo: Dia 0 (Visita 1)
|
Os participantes submetidos à dessensibilização não terão presença de anticorpos específicos do doador
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Dia 0 (Visita 1)
|
|
Resolução clínica, medida pelo número de participantes sem presença de anticorpo específico do doador (DSA)
Prazo: Dia 28 (Visita 5)
|
Os participantes submetidos à dessensibilização não terão presença de anticorpos específicos do doador
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Dia 28 (Visita 5)
|
|
Resolução clínica, medida pelo número de participantes com redução do título de DSA
Prazo: Dia 0 (Visita 1)
|
Os participantes submetidos à dessensibilização não terão presença de anticorpo específico do doador medido pelo título DSA ou pelo ensaio C1q.
|
Dia 0 (Visita 1)
|
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Resolução clínica, medida pelo número de participantes com redução do título de DSA
Prazo: Dia 28 (Visita 5)
|
Os participantes submetidos à dessensibilização não terão presença de anticorpo específico do doador medido pelo título DSA ou pelo ensaio C1q.
|
Dia 28 (Visita 5)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos efeitos do pré-tratamento de Anticorpos Específicos do Doador (DSAs) com <2000 Intensidade fluorescente média (MFI) na diluição de 1:16
Prazo: Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
|
Porcentagem de alteração da intensidade fluorescente média (MFI) no soro não diluído
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Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
|
|
Alteração nos efeitos do pré-tratamento de Anticorpos Específicos do Doador (DSAs) com 2001-7999 Intensidade fluorescente média (MFI) na diluição de 1:16
Prazo: Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
|
Porcentagem de DSA de título moderado com <1000 Intensidade fluorescente média (MFI) na diluição de 1:16
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Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
|
|
Alteração nos efeitos do pré-tratamento Anticorpos específicos do doador (DSAs) ≥ 8000 Intensidade fluorescente média (MFI) na diluição de 1:16
Prazo: Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
|
Percentual de redução da intensidade fluorescente média (MFI) de DSAs de alto título na diluição de 1:16
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Dia 0 (Visita 1), Dia 14 (Visita 3), Dia 28 (Visita 5), Dia 56 (Visita 7), Dia 84 (Visita 9)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Luis Angel, MD, NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 22-00992
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após a desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices), serão compartilhados mediante solicitação razoável e conforme acordado pelos membros da equipe do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo ou conforme exigido por uma condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O investigador que propôs usar os dados terá acesso aos dados mediante solicitação razoável.
As solicitações devem ser direcionadas para tyler.lewis@nyulangone.org.
Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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