Isatuximab nei destinatari del trapianto di polmone
8 aprile 2025 aggiornato da: NYU Langone Health
Uno studio pilota su Isatuximab in aggiunta alla terapia standard per la desensibilizzazione o il rigetto mediato da anticorpi nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la fattibilità dell'aggiunta di isatuximab alle terapie standard di cura nei pazienti che riceveranno un trapianto di polmone, ma hanno anticorpi significativi contro il donatore (desensibilizzazione), o pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di polmone e sviluppare anticorpi contro il donatore (rigetto mediato da anticorpi, AMR).
Lo studio confronterà l'impatto di isatuximab sulla ricorrenza degli anticorpi dopo che sono stati rimossi dal sangue mediante un processo noto come plasmaferesi che è lo standard di cura per questa condizione.
L'uso di isatuximab nei riceventi di trapianto di polmone è sperimentale, il che significa che non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'uso nei riceventi di trapianto di polmone.
Questo studio è uno studio pilota che indaga la fattibilità e la sicurezza di isatuximab nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone.
Isatuximab è un farmaco approvato dalla FDA indicato per il trattamento del mieloma multiplo.
Può anche essere utile per i trapiantati con anticorpi contro il donatore perché elimina le cellule che producono gli anticorpi.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio pilota a doppio braccio arruolerà circa 6 pazienti sottoposti a trapianto di polmone presso la NYU Langone Health che stanno ricevendo desensibilizzazione peri-trapianto o che sono ricoverati per il trattamento dell'AMR.
Tutti i pazienti saranno trattati con uno standard di cura costituito da plasmasferasi, IVIG e rituximab.
Inoltre, a questo protocollo di trattamento verrà aggiunto l'agente sperimentale, isatuximab.
I pazienti riceveranno prima 4 dosi settimanali di isatuximab, seguite da 4 dosi bisettimanali (totale 8 dosi somministrate nell'arco di 12 settimane).
I pazienti saranno seguiti con valutazione immunologica standard di cura consistente nella valutazione settimanale del DSA e crossmatch di citometria a flusso (solo nel braccio di desensibilizzazione).
Inoltre, i pazienti sottoposti a desensibilizzazione peri-trapianto verranno sottoposti a una biopsia del midollo osseo con esame patologico e conta cellulare eseguita al momento del trapianto e ripetuta alla broncoscopia di 30 giorni per valutare l'eliminazione delle plasmacellule.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione della coorte A (desensibilizzazione):
- Età ≥ 18 anni
- Elencati e riceveranno un trapianto di polmone o trapianto multiorgano che coinvolge un polmone presso la NYU Langone Health che si ritiene richieda la desensibilizzazione peri-trapianto
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
- Pre-trapianto DSA > 5.000 MFI nel siero non diluito (misurato come singolo DSA MFI o come somma di più DSA > 1000 MFI nel siero non diluito)
Criteri di inclusione della coorte B (AMR):
- Età ≥ 18 anni
- Ha ricevuto un trapianto di polmone o trapianto multiorgano che coinvolge un polmone presso la NYU Langone Health
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
- Disfunzione dell'allotrapianto nel contesto di almeno uno dei seguenti criteri:
- Istopatologia suggestiva di AMR
- Biopsia polmonare che dimostra la deposizione di C4d
- DSA positivo > 2.000 MFI (come singolo DSA MFI)
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente o in corso con rituximab entro 6 mesi dalla somministrazione di isatuximab
- Trattamento precedente o in corso con tocilizumab entro 6 mesi dalla somministrazione di isatuximab
- Controindicazione a isatuximab a causa di intolleranza o ipersensibilità
- Donne incinte o che allattano
- Malignità nota
- Infezione attiva senza trattamento adeguato o controllo della fonte
- Infezione virale da epatite B nota
- Infezione da HIV nota
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di desensibilizzazione peri-trapianto
Elencato e riceverà un trapianto di polmone o trapianto multiorgano che coinvolge un polmone presso la NYU Langone Health che si ritiene richieda la desensibilizzazione peri-trapianto.
I partecipanti saranno trattati con uno standard di cura costituito da plasmasferasi, IVIG, rituximab e l'agente sperimentale, isatuximab.
I pazienti saranno seguiti con valutazione immunologica standard di cura consistente nella valutazione settimanale del DSA e crossmatch di citometria a flusso (solo nel braccio di desensibilizzazione).
Inoltre, i partecipanti verranno sottoposti a una biopsia del midollo osseo con esame patologico e conta cellulare eseguita al momento del trapianto e ripetuta alla broncoscopia di 30 giorni per valutare l'eliminazione delle plasmacellule
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La dose consisterà in isatuximab 10 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato settimanalmente per le prime 4 settimane, seguito da 10 mg/kg bisettimanale per altre 4 dosi.
Isatuximab è una soluzione limpida, da incolore a leggermente gialla.
Viene fornito in flaconcini monodose da 100 mg/5 ml o 500 mg/25 ml.
Altri nomi:
Biopsia del midollo osseo al momento del trapianto di polmone e circa 1 mese dopo il completamento della terapia.
Biopsia iniziale del midollo osseo da eseguire durante l'operazione di trapianto di polmone e da prelevare dallo sterno dal chirurgo operante.
Biopsia del midollo osseo di follow-up da completare da un ematologo accreditato durante una broncoscopia di follow-up regolarmente programmata con sedazione dell'anestesia procedurale standard.
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Sperimentale: Trattamento del rigetto mediato da anticorpi
Ha ricevuto un trapianto di polmone o trapianto multiorgano che coinvolge un polmone presso la NYU Langone Health.
I partecipanti saranno trattati con uno standard di cura costituito da plasmasferasi, IVIG, rituximab e l'agente sperimentale, isatuximab.
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La dose consisterà in isatuximab 10 mg/kg di peso corporeo effettivo somministrato settimanalmente per le prime 4 settimane, seguito da 10 mg/kg bisettimanale per altre 4 dosi.
Isatuximab è una soluzione limpida, da incolore a leggermente gialla.
Viene fornito in flaconcini monodose da 100 mg/5 ml o 500 mg/25 ml.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti con meno di 1 episodio di rigetto mediato da anticorpi (AMR)
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione avranno un fabbisogno di ossigeno supplementare stabile o nessun fabbisogno di ossigeno supplementare
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Giorno 0 (Visita 1)
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti con meno di 1 episodio di rigetto mediato da anticorpi (AMR)
Lasso di tempo: Giorno 28 (Visita 5)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione avranno un fabbisogno di ossigeno supplementare stabile o nessun fabbisogno di ossigeno supplementare
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Giorno 28 (Visita 5)
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti senza presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione non avranno presenza di anticorpi specifici del donatore
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Giorno 0 (Visita 1)
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti senza presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Giorno 28 (Visita 5)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione non avranno presenza di anticorpi specifici del donatore
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Giorno 28 (Visita 5)
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti con riduzione del titolo DSA
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione non avranno presenza di anticorpi specifici del donatore misurati dal titolo DSA o dal dosaggio C1q.
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Giorno 0 (Visita 1)
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Risoluzione clinica, misurata dal numero di partecipanti con riduzione del titolo DSA
Lasso di tempo: Giorno 28 (Visita 5)
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I partecipanti sottoposti a desensibilizzazione non avranno presenza di anticorpi specifici del donatore misurati dal titolo DSA o dal dosaggio C1q.
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Giorno 28 (Visita 5)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica degli effetti degli anticorpi specifici del donatore (DSA) pre-trattamento con intensità di fluorescenza media (MFI) <2000 alla diluizione 1:16
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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Variazione percentuale dell'intensità media della fluorescenza (MFI) nel siero non diluito
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Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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Modifica degli effetti del pre-trattamento degli anticorpi specifici del donatore (DSA) con intensità di fluorescenza media (MFI) 2001-7999 alla diluizione 1:16
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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DSA a titolo percentuale moderato con <1000 Intensità fluorescente media (MFI) alla diluizione 1:16
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Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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Variazione degli effetti del pre-trattamento Anticorpi specifici del donatore (DSA) ≥ 8000 Intensità fluorescente media (MFI) alla diluizione 1:16
Lasso di tempo: Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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Riduzione percentuale dell'intensità di fluorescenza media (MFI) di DSA ad alto titolo alla diluizione 1:16
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Giorno 0 (Visita 1), Giorno 14 (Visita 3), Giorno 28 (Visita 5), Giorno 56 (Visita 7), Giorno 84 (Visita 9)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Luis Angel, MD, NYU Langone Health
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 dicembre 2024
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 maggio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 maggio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
17 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-00992
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici) saranno condivisi su ragionevole richiesta e come concordato dai membri del gruppo di studio.
Periodo di condivisione IPD
Inizia 9 mesi e termina 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo o come richiesto da una condizione di premi e accordi a sostegno della ricerca.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'investigatore che ha proposto di utilizzare i dati avrà accesso ai dati su ragionevole richiesta.
Le richieste devono essere indirizzate a tyler.lewis@nyulangone.org.
Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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