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Isatuximab chez les receveurs de greffe pulmonaire

22 février 2024 mis à jour par: NYU Langone Health

Une étude pilote sur l'isatuximab en plus du traitement standard pour la désensibilisation ou le rejet médié par des anticorps chez les receveurs de greffe pulmonaire

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'ajout d'isatuximab aux traitements de référence chez les patients qui recevront une greffe de poumon, mais qui ont des anticorps significatifs contre le donneur (désensibilisation), ou les patients qui ont déjà reçu une greffe de poumon et développer des anticorps contre le donneur (rejet médié par les anticorps, AMR). L'étude comparera l'impact de l'isatuximab sur la récurrence des anticorps après qu'ils ont été retirés du sang par un processus connu sous le nom de plasmaphérèse qui est la norme de soins pour cette condition. L'utilisation de l'isatuximab chez les receveurs de greffe pulmonaire est expérimentale, ce qui signifie qu'il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation chez les receveurs de greffe pulmonaire. Cette étude est une étude pilote portant sur la faisabilité et l'innocuité de l'isatuximab chez les patients transplantés pulmonaires. L'isatuximab est un médicament approuvé par la FDA indiqué pour le traitement du myélome multiple. Il peut également être utile pour les receveurs de greffe ayant des anticorps contre le donneur car il élimine les cellules qui fabriquent les anticorps.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote à deux bras recrutera environ 6 patients subissant une transplantation pulmonaire à NYU Langone Health qui reçoivent une désensibilisation péri-transplantation ou qui sont admis pour un traitement de la RAM. Tous les patients seront traités avec la norme de soins consistant en plasmaphérèse, IgIV et rituximab. De plus, l'agent expérimental isatuximab sera ajouté à ce protocole de traitement. Les patients recevront d'abord 4 doses hebdomadaires d'isatuximab, suivies de 4 doses bihebdomadaires (total de 8 doses administrées sur 12 semaines). Les patients seront suivis par une évaluation immunologique standard comprenant une évaluation hebdomadaire par DSA et une épreuve croisée par cytométrie en flux (uniquement dans le bras de désensibilisation). De plus, les patients subissant une désensibilisation péri-transplantation subiront une biopsie de la moelle osseuse avec examen pathologique et numération cellulaire effectuée au moment de la transplantation et répétée lors de la bronchoscopie de 30 jours pour évaluer l'élimination des plasmocytes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
        • Contact:
          • Tyler Lewis, PharmD
        • Chercheur principal:
          • Luis Angel, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Cohorte A (Désensibilisation) Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Inscrit et recevra une greffe de poumon ou une greffe de plusieurs organes impliquant un poumon à NYU Langone Health qui est réputé nécessiter une désensibilisation péri-transplantation
  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
  • DSA pré-transplantation> 5 000 MFI dans le sérum non dilué (mesuré en tant que DSA MFI individuel ou comme somme de plusieurs DSA> 1000 MFI dans le sérum non dilué)

Critères d'inclusion de la cohorte B (AMR):

  • Âge ≥ 18 ans
  • A reçu une greffe de poumon ou une greffe d'organes multiples impliquant un poumon à NYU Langone Health
  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
  • Dysfonctionnement de l'allogreffe dans le cadre d'au moins un des critères suivants :
  • Histopathologie évocatrice de RAM
  • Biopsie pulmonaire démontrant un dépôt de C4d
  • DSA positive > 2 000 IMF (en tant que DSA individuelle IMF)

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur ou actuel par rituximab dans les 6 mois suivant l'administration d'isatuximab
  • Traitement antérieur ou actuel par tocilizumab dans les 6 mois suivant l'administration d'isatuximab
  • Contre-indication à l'isatuximab en raison d'une intolérance ou d'une hypersensibilité
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Malignité connue
  • Infection active sans traitement adéquat ni contrôle de la source
  • Infection connue par le virus de l'hépatite B
  • Infection à VIH connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de désensibilisation péri-greffe
Inscrit et recevra une greffe de poumon ou une greffe d'organes multiples impliquant un poumon à NYU Langone Health qui est réputé nécessiter une désensibilisation péri-transplantation. Les participants seront traités avec la norme de soins consistant en la plasmaphérèse, l'IgIV, le rituximab et l'agent expérimental, l'isatuximab. Les patients seront suivis par une évaluation immunologique standard comprenant une évaluation hebdomadaire par DSA et une épreuve croisée par cytométrie en flux (uniquement dans le bras de désensibilisation). De plus, les participants subiront une biopsie de la moelle osseuse avec examen pathologique et numération cellulaire effectuée au moment de la greffe et répétée lors de la bronchoscopie de 30 jours pour évaluer l'élimination des plasmocytes.
Médicament: Isatuximab
La dose consistera en isatuximab 10 mg/kg de poids corporel réel administré chaque semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 10 mg/kg toutes les deux semaines pour 4 doses supplémentaires. L'isatuximab est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Il est fourni en flacons unidoses de 100 mg/5 mL ou 500 mg/25 mL.
Autres noms:
  • SARCLISA®
Procédure: biopsie de la moelle osseuse
Biopsie de la moelle osseuse au moment de la transplantation pulmonaire et environ 1 mois après la fin du traitement. Biopsie initiale de la moelle osseuse à réaliser pendant l'opération de transplantation pulmonaire et à prélever sur le sternum par le chirurgien opérateur. La biopsie de suivi de la moelle osseuse doit être effectuée par un hématologue accrédité lors d'une bronchoscopie de suivi régulière avec sédation d'anesthésie procédurale standard.
Expérimental: Traitement du rejet médié par les anticorps
A reçu une greffe de poumon ou une greffe d'organes multiples impliquant un poumon à NYU Langone Health. Les participants seront traités avec la norme de soins consistant en la plasmaphérèse, l'IgIV, le rituximab et l'agent expérimental, l'isatuximab.
Médicament: Isatuximab
La dose consistera en isatuximab 10 mg/kg de poids corporel réel administré chaque semaine pendant les 4 premières semaines, suivi de 10 mg/kg toutes les deux semaines pour 4 doses supplémentaires. L'isatuximab est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Il est fourni en flacons unidoses de 100 mg/5 mL ou 500 mg/25 mL.
Autres noms:
  • SARCLISA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants avec moins d'un épisode de rejet médié par les anticorps (RAM)
Délai: Jour 0 (Visite 1)
Les participants subissant une désensibilisation auront un besoin en oxygène supplémentaire stable ou aucun besoin en oxygène supplémentaire
Jour 0 (Visite 1)
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants avec moins d'un épisode de rejet médié par les anticorps (RAM)
Délai: Jour 28 (Visite 5)
Les participants subissant une désensibilisation auront un besoin en oxygène supplémentaire stable ou aucun besoin en oxygène supplémentaire
Jour 28 (Visite 5)
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants sans présence d'anticorps spécifiques au donneur (DSA)
Délai: Jour 0 (Visite 1)
Les participants subissant une désensibilisation n'auront aucune présence d'anticorps spécifiques au donneur
Jour 0 (Visite 1)
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants sans présence d'anticorps spécifiques au donneur (DSA)
Délai: Jour 28 (Visite 5)
Les participants subissant une désensibilisation n'auront aucune présence d'anticorps spécifiques au donneur
Jour 28 (Visite 5)
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants avec une réduction du titre DSA
Délai: Jour 0 (Visite 1)
Les participants subissant une désensibilisation n'auront aucune présence d'anticorps spécifiques au donneur mesurés par le titre DSA ou par le test C1q.
Jour 0 (Visite 1)
Résolution clinique, mesurée par le nombre de participants avec une réduction du titre DSA
Délai: Jour 28 (Visite 5)
Les participants subissant une désensibilisation n'auront aucune présence d'anticorps spécifiques au donneur mesurés par le titre DSA ou par le test C1q.
Jour 28 (Visite 5)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des effets des anticorps spécifiques au donneur (DSA) avant le traitement avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) <2000 à une dilution de 1:16
Délai: Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)
Pourcentage de variation moyenne de l'intensité de fluorescence (MFI) dans le sérum non dilué
Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)
Modification des effets des anticorps spécifiques au donneur (DSA) avant le traitement avec 2001-7999 Intensité de fluorescence moyenne (MFI) à une dilution de 1:16
Délai: Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)
Pourcentage de DSA à titre modéré avec <1000 Intensité de fluorescence moyenne (MFI) à une dilution de 1:16
Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)
Modification des effets du prétraitement Anticorps spécifiques au donneur (DSA) ≥ 8000 Intensité de fluorescence moyenne (MFI) à une dilution de 1:16
Délai: Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)
Pourcentage de réduction de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) des DSA à titre élevé à une dilution de 1:16
Jour 0 (Visite 1), Jour 14 (Visite 3), Jour 28 (Visite 5), Jour 56 (Visite 7), Jour 84 (Visite 9)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luis Angel, MD, NYU Langone Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Première publication (Réel)

17 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-00992

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes) seront partagées sur demande raisonnable et comme convenu par les membres de l'équipe de l'étude.

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article ou tel que requis par une condition de bourses et d'accords soutenant la recherche.

Critères d'accès au partage IPD

L'enquêteur qui a proposé d'utiliser les données aura accès aux données sur demande raisonnable. Les demandes doivent être adressées à tyler.lewis@nyulangone.org. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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