Forlænget remission induceret af phenofibrat hos børn, der nyligt er diagnosticeret med type 1-diabetes. (PRIFEN)
23. oktober 2023 opdateret af: AGNIESZKA SZYPOWSKA, Medical University of Warsaw
Randomiseret, dobbeltblind, multicenter, parallelgruppe, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten af phenofibratbehandling på betacellernes funktioner hos børn og unge med nydiagnosticeret type 1-diabetes.
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere effekten af phenofibrat på beta-cellernes funktion hos børn med nydiagnose af type 1-diabetes.
Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er: om phenofibrat kan forlænge resterende beta-cellefunktion derfor egen insulinsekretion.
Deltagerne vil blive bedt om at tage et phenofibrat eller identisk forekommende placebo (et neutralt stof) oralt en gang dagligt i 12 måneder uden at vide, hvad de får.
De vil blive inviteret til opfølgende besøg inklusive blodprøver hver 3. måned.
Forskere vil overvåge de to grupper for sikkerheden af phenofibrat, og i slutningen af forsøget sammenligner de de resterende insulinsekretionsresultater i to grupper.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Bevarelse af resterende betacellefunktion i bugspytkirtlen hos børn med nyligt diagnosticeret T1D giver en chance for bedre diabeteskontrol, reduktion af kroniske diabeteskomplikationer og muligvis midlertidig insulinabstinens. Indikation af et billigt lægemiddel til sekundær forebyggelse af T1D.
Indstilling:
Rekruttering vil ske gennem de pædiatriske diabetesklinikker på to deltagende centre i Warszawa, Polen (Department of Peediatrics, Medical University of Warszawa og Department of Endocrinology and Diabetology, Children's Memorial Health Institute).
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling kan ske senest 28 dage efter screeningsbesøg og senest 8 uger efter diabetesdiagnose.
PICO:
Unge deltagere, der opfylder inklusionskriterier, nydiagnosticeret med type 1-diabetes, vil blive tilfældigt fordelt i to grupper, der modtager enten fenofibrat i en dosis på 160 mg eller placebo, og vurderes regelmæssigt hver 3. måned det næste år. Forudsat en stigning på 50 % af AUC for C-peptid i testgruppen sammenlignet med placebo, er der behov for 88 forsøgspersoner for at opnå en kraft på 85 %. Hvis der antages ca. 13 % frafald, er den samlede gruppestørrelse 102 patienter. Givet randomiseringsforhold 1:1 er der 51 patienter i hver gruppe.
Vigtigste undersøgelsesprocedurer:
- Demografisk og medicinsk historie.
- Fysisk undersøgelse og vitale tegn: hjertefrekvens og blodtryk, respirationsfrekvens, kropstemperatur.
- Blodopsamling til laboratorieanalyse (hæmatologi: morfologi med automatisk blodudstrygning, biokemi: ALT, AST, total bilirubin, albumin, amylase, lipase, total kolesterol, HDL, LDL, triglycerider, GGTP, HbA1c, TSH, FT4, Anti-Tg, Anti-TPO, CK, kreatinin, urinstof, D-vitamin, homocystein, Anti-tTG IgA, IgA.
- Uringraviditetstest (hos piger med den fødedygtige alder).
- C-peptid og glukose i MMTT-stimuleringsassay.
- Anti-insulin IAA-antistoffer, Antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GADA), Antistoffer mod tyrosinfosfatase (IA2A), Antistoffer mod zinktransportøren 8 (ZnT8).
- IL1, IL2, IL10.
- TNF alfa, IFN gamma.
- Genetisk undersøgelse - WES genomsekventering, HLA DR3, DR4, DO8, DQ7.
- FGM Libre Free Style Glucose Monitoring System.
- Abdominal ultralyd.
- Ultralyd af skjoldbruskkirtlen.
- Sikkerhedsovervågning og AE-opsamling.
- IMP administration. Overholdelse vil blive vurderet ved at indsamle tomme pakker samt ved direkte interview, og deltagere, der modtager <75 % af de anbefalede doser, vil blive betragtet som ikke-kompatible.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
102
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Agnieszka Szypowska, MD, PhD,Prof
- Telefonnummer: +48223179426
- E-mail: agnieszka.szypowska@uckwum.pl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Agnieszka Kowalska, MD, PhD
- Telefonnummer: +48223179426
- E-mail: agnieszka.kowalska@uckwum.pl
Studiesteder
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-091
- Rekruttering
- Clinical department of pediatric diabetology and paediatrics, DSK UCKWUM
-
Kontakt:
- Agnieszka Szypowska, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +480223179425
- E-mail: agnieszka.szypowska@uckwum.pl
-
Kontakt:
- Agnieszka Kowalska, MD, PhD
- Telefonnummer: +480223179425
- E-mail: agnieszka.kowalska@uckwum.pl
-
Underforsker:
- Lidia Groele, MD, PhD
-
Underforsker:
- Katarzyna Dżygało, MD, PhD
-
Underforsker:
- Agnieszka Kowalska, MD, PhD
-
Underforsker:
- Beata Kowalczyk, MD
-
Underforsker:
- Jędrzej Nowaczyk, MD
-
Ledende efterforsker:
- Agnieszka Szypowska, MD, PhD, Prof
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 04-730
- Rekruttering
- Diabetology Department, Children's Memorial Health Institute
-
Kontakt:
- Marta Wysocka- Mincewicz, MD, PhD
- Telefonnummer: +48 22 815 75 78
- E-mail: oddzial.diabetologia@ipczd.pl
-
Ledende efterforsker:
- Marta Wysocka- Mincewicz, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Emner, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
Subjekt eller juridisk accepteret repræsentant (LAR) i stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke. Der kræves også samtykke fra unge og børn.
- LAR af forsøgspersoner ≤ 17 år underskriver "Informationsfolder og ICF for den mindreåriges forældre/værge".
- Unge fra 10-15 år underskriver "Børnsamtykkeskema".
- Unge fra 16-17 år underskriver "Ungesamtykkeskema".
- Alder ≥10 og ≤ 17 år.
Diagnose af type 1-diabetes inden for 8 uger før randomisering (V0-besøg) baseret på positivt autoantistof (minimum 1 blandt: GADA, IA2A, ZnT4, IAA) og symptomer på type 1-diabetes i henhold til kriterierne fra den polske diabetesforening (1 af de følge):
- symptomer på diabetes og blodsukker ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l),
- når ingen symptomer eller når diabetes symptomer er til stede og tilfældig glukose <200 mg/dl (<11,1 mmol/l) - så er bekræftelse af diagnosen fastende blodsukker i 2 målinger ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l); hver test skal udføres på en anden dag,
- i fravær af symptomer på hyperglykæmi og tilfældig glykæmi ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l), er fastende glukose ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) en bekræftelse af diagnosen,
- hvis der en eller to gange fastende blodsukker er 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l), eller hvis fastende blodsukker er under 100 mg/dl (5,6 mmol/l) ), hvis der er begrundet mistanke om nedsat glukosetolerance eller diabetes mellitus, bør der udføres en oral glukosetolerancetest (OGTT). Ved det 120. minut af OGTT bekræfter blodsukker ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) diagnosen diabetes.
Mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde, som er afholdende eller indvilliger i at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsens forløb. Acceptable præventionsmetoder er følgende:
- Intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder.
- Brug af kondom eller diafragma med sæddræbende middel i mindst 14 dage før besøg 0 besøg og gennem afslutning af undersøgelsen.
- Stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 2 måneder før besøg 0 og fortsætter gennem undersøgelsens afslutning.
- Kvinder (menstruerende) skal have en negativ urin beta-humant choriongonadotropinhormon (hCG) graviditetstest ved besøg 0.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
- Alder under 10 eller over 17.
- Manglende samtykke fra mindst en værge LAR til at deltage i undersøgelsen.
- Behandling med andre orale eller injicerede antidiabetiske lægemidler end insulin.
- Forsøgspersonen eller nære Forsøgspersons familiehistorie, tidligere eller nuværende, af allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for fenofibrat eller et eller flere af hjælpestofferne (inklusive patienter med arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption).
- Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert andet lægemiddel.
- Personer med nuværende eller historie med klinisk signifikant nedsat nyrefunktion.
- Personer med nuværende eller historie med klinisk signifikant leverinsufficiens.
- Personer med eller historie med betydelig gastrointestinal sygdom, herunder cøliaki, gastroparese, en anden forstyrrelse af intestinal absorption eller motilitet.
- Person med aktuel eller historie med galdeblæresygdom.
- Nuværende eller historie med kronisk eller akut pancreatitis, undtagen akut pancreatitis på grund af svær hypertriglyceridæmi.
- Lysfølsomhed eller fototoksiske reaktioner efter brug af fibrater eller kemisk beslægtede stoffer, f.eks. ketoprofen.
- Forsøgspersoner, der testede positiv for graviditet ved screening og V0-besøg, eller som i øjeblikket ammer.
- Lavt blodalbumin defineret som klinisk signifikant af investigator.
- Patienter med prædisponerende faktorer for myopati og/eller rabdomyolyse, herunder personlig og familiær historie med arvelige muskellidelser. Uforklaret vedvarende forhøjede kreatinfosfokinase-niveauer, som undersøgeren betragter som klinisk signifikante.
- Tilstedeværelsen af omstændigheder, som efterforskeren anser for problematiske ved indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsens retningslinjer, eller som kan ugyldiggøre fortolkningen af testresultater eller udsætte forsøgspersoner for unødvendig risiko.
- Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.
- Enhver medicinsk tilstand eller behandling, som efterforskeren mener, kan udsætte emnet for unødvendig risiko under undersøgelsen.
- Deltagelse i interventionelle eller andre lægemiddelforskningsstudier, som kunne påvirke formålet med denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Phenofibrat
Phenofibrat i kapsler modtaget oralt dagligt i 12 måneder.
|
Administreret oralt en gang dagligt i 12 måneder.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kapsler indeholdende mikrokrystallinsk cellulose 102.594 mg (99 %) og magnesiumstearat 6 mg (1 %) identisk med dem af det aktive produkt modtaget oralt dagligt i 12 måneder.
|
Administreret oralt en gang dagligt i 12 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i AUC i C-peptidstimuleringstest
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering af pancreas beta-cellefunktion ved at sammenligne arealet under kurven (AUC) i C-peptidstimuleringstesten: Ændring i den gennemsnitlige insulinsekretion målt på basis af C-peptidarealet under kurven i stimulationstesten
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i C-peptidkoncentration i stimulationstesten: ændring i insulinsekretionen målt på basis af den fastende C-peptidkoncentration
Tidsramme: 0, 6, 12 måneder
|
Fastende C-peptidkoncentration i stimulationstesten
|
0, 6, 12 måneder
|
|
Forskelle i parametre for diabeteskontrol
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
HbA1c
|
0,3,6,9,12 måneder
|
|
Dagligt insulinbehov
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
Dagligt insulinbehov/kg kropsmasse
|
0,3,6,9,12 måneder
|
|
Interleukiner
Tidsramme: 0,6,12 måneder
|
IL1, IL2, IL10, TNF alfa, IFN gamma
|
0,6,12 måneder
|
|
Forskelle i C-peptidkoncentration i stimulationstesten: ændring i insulinsekretionen målt på basis af den fastende C-peptidkoncentration
Tidsramme: 0,6,12 måneder
|
Maksimal C-peptidkoncentration
|
0,6,12 måneder
|
|
Diabeteskontrol og glukoseudsving
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
Gennemsnitlig blodsukker med standardafvigelse
|
0,3,6,9,12 måneder
|
|
Forskelle i glukoseudsving
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
Glukosevariationsindeks (CV%)
|
0,3,6,9,12 måneder
|
|
Parameter for glukoseudsving
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
Tid i området 70-180mg/dl
|
0,3,6,9,12 måneder
|
|
Forskel i autoantistoffer
Tidsramme: 0,6,12 måneder
|
Forskel i anti-insulin IAA-antistoffer, antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GADA), antistoffer mod tyrosinphosphatase (IA2A), anti-zinktransportør-antistoffer 8 bestemmelse.
|
0,6,12 måneder
|
|
Genetisk analyse
Tidsramme: 1 pr undersøgelse
|
WES Whole Exome Sequencing og HLA
|
1 pr undersøgelse
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 0,3,6,9,12 måneder
|
Sikkerheden vil blive evalueret gennem vurdering af AE'er, vitale tegn, fysiske undersøgelser, USG-fund og laboratorieevalueringer.
Ethvert klinisk signifikant laboratorium, der opstår efter påbegyndelse af studiets lægemiddel, skal rapporteres af investigator som en AE og/eller SAE, alt efter hvad der er relevant, og skal efterfølges af yderligere laboratorieevalueringer, indtil de vender tilbage til normalområdet, stabiliserer sig, eller indtil ændringen ikke længere er klinisk relevant.
Alle sikkerhedsanalyser vil blive udført ved hjælp af sikkerhedsanalysesættet.
Bivirkningsdata vil blive præsenteret og opstillet i overensstemmelse med MedDRA-klassificeringen.
|
0,3,6,9,12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Agnieszka Szypowska, MD, PhD,Prof, Medical University of Warsaw
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRIFEN-01
- 2020-003916-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De data, der er relevante for undersøgelsen, vil blive inkluderet i artiklen eller uploadet som supplerende information
IPD-delingstidsramme
Tilgængelig med udgivelsen
IPD-delingsadgangskriterier
åben adgang - webadresse vil blive kendt efter udgivelsen af avisen
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .