Vaskulære toksiciteter af immunkontrolpunkthæmmere: Fra seng til bænk (VICKI)

Sammenhæng. Immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) ordineres stort set til et voksende antal kræftsygdomme og på tidligere stadier (ikke-metastatisk kræft). Blandt immunrelaterede bivirkninger (iRAE'er) når forekomsten af ​​større kardiovaskulære hændelser på grund af åreforkalkning 13 % efter et år hos patienter med høj risiko. Så vidt vi ved, er mekanismerne bag denne acceleration af åreforkalkning ikke blevet undersøgt til denne dato.

Endothelial dysfunktion er en forudsigelse for udviklingen af ​​aterosklerotisk plak og hændelser relateret til erosion eller ruptur. Endothelial dysfunktion korrelerer godt med stigningen af ​​cirkulerende mikropartikler i forskellige populationer. Forøgelsen af ​​cirkulerende mikropartikler er også forbundet med større kardiovaskulære hændelser.

International Society of Cardio-Oncology (IC-OS) har for nylig offentliggjort en definition for subkliniske vaskulære toksiciteter på grund af ICI'er. Det inkluderer ikke-invasive billeddannelsesmetoder, der er let tilgængelige ved sengekanten (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), stort set gentaget i de seneste retningslinjer for European Society of Cardiology (ESC) 2022. Det inkluderer faldet i flowmedieret reserve <7 % eller hyperhæmiindeks <2; eller faldet af en af ​​disse biomarkører > 50 % fra baseline.

Mål og metoder. VICKI-undersøgelsen har til formål at fremme vores viden om mekanismerne for aterosklerotisk plak-ustabilitet ved hjælp af en prospektiv single-center pilotundersøgelse ved at sammenligne:

• surrogatmarkører for klinisk vaskulotoksicitet med arteriel Doppler (flowmedieret reserve, hyperhæmiindeks, plaquevolumen) som defineret af IC-OS;
• cirkulerende mikropartikler; Før og efter modtagelse af ICI'er til solid kræftbehandling.

Antal deltagere:

• 40 patienter, der modtager ICI'er for solid cancer (alene eller i kombination med andre kræftlægemidler);
• 40 kontroller (matchet efter alder, køn, kræfttype) ikke behandlet af ICI'er.

Varighed af deltagelse: op til 6 uger. Inklusionsperiode: 12 måneder.

Perspektiver. VICKI-undersøgelsen kan forbedre vores forståelse af mekanismerne bag aterosklerosemedierede store kardiovaskulære hændelser. Hvis cirkulerende biomarkører korrelerer godt med Doppler-surrogatmarkører for vaskulær toksicitet, kan der udføres større undersøgelser for at forfine forudsigelsesmodeller. Dette ville være et skridt fremad personlig pleje til forudsigelse af større kardiovaskulære hændelser på ICI'er.