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Toxicidades vasculares de inibidores de pontos de verificação imunológicos: da cama ao banco (VICKI)

29 de agosto de 2023 atualizado por: Institut Mutualiste Montsouris

Os inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) são amplamente prescritos em um número crescente de doenças oncológicas e em estágios iniciais (câncer não metastático). Entre os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (iRAEs), a incidência de eventos cardiovasculares maiores devido à aterosclerose atinge 13% em um ano em pacientes de alto risco. Até onde sabemos, os mecanismos desta aceleração da aterosclerose não foram estudados até o momento.

O estudo VICKI visa aprofundar o nosso conhecimento sobre os mecanismos de instabilidade da placa aterosclerótica através de um estudo piloto prospetivo num único centro, comparando:

  • marcadores substitutos de vasculotoxicidade clínica com Doppler arterial (reserva mediada por fluxo), conforme definido pela Sociedade Internacional de Cardio-Oncologia;
  • biomarcadores circulantes

Antes e depois de receber ICIs para tratamento de câncer sólido.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Contexto. Os inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) são amplamente prescritos em um número crescente de doenças oncológicas e em estágios iniciais (câncer não metastático). Entre os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (iRAEs), a incidência de eventos cardiovasculares maiores devido à aterosclerose atinge 13% em um ano em pacientes de alto risco. Até onde sabemos, os mecanismos desta aceleração da aterosclerose não foram estudados até o momento.

A disfunção endotelial é um preditor do desenvolvimento de placa aterosclerótica e de eventos relacionados à erosão ou ruptura. A disfunção endotelial correlaciona-se bem com o aumento de micropartículas circulantes em diversas populações. O aumento de micropartículas circulantes também está associado a eventos cardiovasculares maiores.

A Sociedade Internacional de Cardio-Oncologia (IC-OS) publicou recentemente uma definição para toxicidades vasculares subclínicas devido a ICIs. Inclui métodos de imagem não invasivos prontamente disponíveis à beira do leito (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), amplamente replicado nas recentes diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2022. Inclui a diminuição da reserva mediada por fluxo <7% ou índice de hiperemia <2; ou a diminuição de qualquer um desses biomarcadores> 50% da linha de base.

Objetivos e Métodos. O estudo VICKI visa aprofundar o nosso conhecimento sobre os mecanismos de instabilidade da placa aterosclerótica através de um estudo piloto prospetivo num único centro, comparando:

  • marcadores substitutos de vasculotoxicidade clínica com Doppler arterial (reserva mediada por fluxo, índice de hiperemia, volume de placa) conforme definido por IC-OS;
  • micropartículas circulantes; Antes e depois de receber ICIs para tratamento de câncer sólido.

O número de participantes:

  • 40 pacientes recebendo ICIs para câncer sólido (sozinhos ou em combinação com outros medicamentos contra o câncer);
  • 40 controles (pareados por idade, sexo, tipo de câncer) não tratados por ICIs.

Duração da participação: até 6 semanas. Período de inclusão: 12 meses.

Perspectivas. O estudo VICKI pode melhorar a nossa compreensão dos mecanismos de eventos cardiovasculares importantes mediados pela aterosclerose. Se os biomarcadores circulantes se correlacionarem bem com os marcadores substitutos do Doppler de toxicidade vascular, estudos maiores para refinar os modelos de predição poderão ser realizados. Este seria um avanço no atendimento personalizado para a previsão de eventos cardiovasculares maiores em ICIs.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes agendados para primeira terapia ICI em nossa instituição;
  • Controles pareados com câncer e sem terapia ICI;

Critério de exclusão:

  • Evento cardiovascular importante nos últimos 6 meses;
  • Incapaz de fornecer consentimento informado;
  • História da terapia ICI

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ICIs sozinhos
Participantes apenas em ICIs
Teste de diagnostico: Doppler arterial para medição de reserva mediada por fluxo
Doppler arterial (ultrassom, sem radiação, sem agente de contraste) e coleta de sangue duas vezes para participantes em ICIs
Outros nomes:
  • Amostra de sangue
Experimental: ICIs + inibidores de VEGF
Participantes em uso de ICIs + inibidores de VEGF
Teste de diagnostico: Doppler arterial para medição de reserva mediada por fluxo
Doppler arterial (ultrassom, sem radiação, sem agente de contraste) e coleta de sangue duas vezes para participantes em ICIs
Outros nomes:
  • Amostra de sangue
Experimental: ICIs + quimioterapia
Participantes em ICIs + quimioterapia
Teste de diagnostico: Doppler arterial para medição de reserva mediada por fluxo
Doppler arterial (ultrassom, sem radiação, sem agente de contraste) e coleta de sangue duas vezes para participantes em ICIs
Outros nomes:
  • Amostra de sangue
Comparador Falso: Controles
Participantes em outras terapias contra o câncer que não sejam da ICI
Teste de diagnostico: Doppler arterial para medição de reserva mediada por fluxo
Doppler arterial (ultrassom, sem radiação, sem agente de contraste) e coleta de sangue duas vezes para participantes em ICIs
Outros nomes:
  • Amostra de sangue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Disfunção endotelial
Prazo: 6 semanas
Marcador substituto de disfunção endotelial: variação significativa da febre aftosa nos ICIs, conforme definido pela Sociedade Internacional de Cardio-Oncologia
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação de biomarcadores sanguíneos com disfunção endotelial (marcador substituto: variação da dilatação mediada por fluxo)
Prazo: 6 semanas
Aumento de micropartículas (CD144+, CD31+/41-, CD62e+, CD235a+, CD41+, CD11+, CD3+); citocinas (por exemplo, IL-1b, IFNg, TNFa, VEGF-A, C, D, HGF); perfil unicelular e imunofenotipagem profunda.
6 semanas
Evento cardiovascular maior (MACE)
Prazo: 6 meses
Coleta de MACE clinicamente relevantes no seguimento clínico: síndrome coronariana aguda; angioplastia coronária; AVC; morte súbita cardíaca, miocardite, miosite.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Mutualiste Montsouris

Colaboradores

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2023

Primeira postagem (Estimado)

31 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

31 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CARDIO 05 2022

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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