Tossicità vascolari degli inibitori del checkpoint immunitario: dal letto alla panchina (VICKI)

Contesto. Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono ampiamente prescritti in un numero crescente di malattie tumorali e negli stadi iniziali (cancro non metastatico). Tra gli eventi avversi immuno-correlati (iRAE), l'incidenza degli eventi cardiovascolari maggiori dovuti all'aterosclerosi raggiunge il 13% a un anno nei pazienti ad alto rischio. Per quanto ne sappiamo, i meccanismi di questa accelerazione dell’aterosclerosi non sono stati ancora studiati.

La disfunzione endoteliale è un predittore dello sviluppo della placca aterosclerotica e di eventi legati all'erosione o alla rottura. La disfunzione endoteliale è ben correlata con l'aumento delle microparticelle circolanti in varie popolazioni. L’aumento delle microparticelle circolanti è associato anche ad eventi cardiovascolari maggiori.

La Società Internazionale di Cardio-Oncologia (IC-OS) ha recentemente pubblicato una definizione di tossicità vascolare subclinica dovuta agli ICI. Comprende metodi di imaging non invasivi facilmente disponibili al letto del paziente (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), ampiamente replicato nelle recenti linee guida 2022 della Società Europea di Cardiologia (ESC). Comprende la diminuzione della riserva flusso mediata <7% o indice di iperemia <2; o la diminuzione di uno qualsiasi di questi biomarcatori > 50% rispetto al basale.

Scopi e metodi. Lo studio VICKI si propone di approfondire le nostre conoscenze sui meccanismi di instabilità della placca aterosclerotica mediante uno studio pilota prospettico monocentrico, confrontando:

• marcatori surrogati di vasculotossicità clinica con Doppler arterioso (riserva flusso mediata, indice di iperemia, volume della placca) come definiti da IC-OS;
• microparticelle circolanti; Prima e dopo aver ricevuto ICI per il trattamento del cancro solido.

Il numero dei partecipanti:

• 40 pazienti trattati con ICI per cancro solido (da soli o in combinazione con altri farmaci antitumorali);
• 40 controlli (abbinati per età, sesso, tipo di cancro) non trattati con ICI.

Durata della partecipazione: fino a 6 settimane. Periodo di inclusione: 12 mesi.

Prospettive. Lo studio VICKI potrebbe migliorare la nostra comprensione dei meccanismi dei principali eventi cardiovascolari mediati dall’aterosclerosi. Se i biomarcatori circolanti correlano bene con i marcatori surrogati Doppler di tossicità vascolare, potrebbero essere intrapresi studi più ampi per affinare i modelli di previsione. Questo rappresenterebbe un passo avanti nell’assistenza personalizzata per la previsione dei principali eventi cardiovascolari sugli ICI.