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Tossicità vascolari degli inibitori del checkpoint immunitario: dal letto alla panchina (VICKI)

29 agosto 2023 aggiornato da: Institut Mutualiste Montsouris

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono ampiamente prescritti in un numero crescente di malattie tumorali e negli stadi iniziali (cancro non metastatico). Tra gli eventi avversi immuno-correlati (iRAE), l'incidenza degli eventi cardiovascolari maggiori dovuti all'aterosclerosi raggiunge il 13% a un anno nei pazienti ad alto rischio. Per quanto ne sappiamo, i meccanismi di questa accelerazione dell’aterosclerosi non sono stati ancora studiati.

Lo studio VICKI si propone di approfondire le nostre conoscenze sui meccanismi di instabilità della placca aterosclerotica mediante uno studio pilota prospettico monocentrico, confrontando:

  • marcatori surrogati di vasculotossicità clinica con Doppler arterioso (riserva flusso mediata) come definiti dalla International Cardio-Oncology Society;
  • biomarcatori circolanti

Prima e dopo aver ricevuto ICI per il trattamento del cancro solido.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto. Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono ampiamente prescritti in un numero crescente di malattie tumorali e negli stadi iniziali (cancro non metastatico). Tra gli eventi avversi immuno-correlati (iRAE), l'incidenza degli eventi cardiovascolari maggiori dovuti all'aterosclerosi raggiunge il 13% a un anno nei pazienti ad alto rischio. Per quanto ne sappiamo, i meccanismi di questa accelerazione dell’aterosclerosi non sono stati ancora studiati.

La disfunzione endoteliale è un predittore dello sviluppo della placca aterosclerotica e di eventi legati all'erosione o alla rottura. La disfunzione endoteliale è ben correlata con l'aumento delle microparticelle circolanti in varie popolazioni. L’aumento delle microparticelle circolanti è associato anche ad eventi cardiovascolari maggiori.

La Società Internazionale di Cardio-Oncologia (IC-OS) ha recentemente pubblicato una definizione di tossicità vascolare subclinica dovuta agli ICI. Comprende metodi di imaging non invasivi facilmente disponibili al letto del paziente (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), ampiamente replicato nelle recenti linee guida 2022 della Società Europea di Cardiologia (ESC). Comprende la diminuzione della riserva flusso mediata <7% o indice di iperemia <2; o la diminuzione di uno qualsiasi di questi biomarcatori > 50% rispetto al basale.

Scopi e metodi. Lo studio VICKI si propone di approfondire le nostre conoscenze sui meccanismi di instabilità della placca aterosclerotica mediante uno studio pilota prospettico monocentrico, confrontando:

  • marcatori surrogati di vasculotossicità clinica con Doppler arterioso (riserva flusso mediata, indice di iperemia, volume della placca) come definiti da IC-OS;
  • microparticelle circolanti; Prima e dopo aver ricevuto ICI per il trattamento del cancro solido.

Il numero dei partecipanti:

  • 40 pazienti trattati con ICI per cancro solido (da soli o in combinazione con altri farmaci antitumorali);
  • 40 controlli (abbinati per età, sesso, tipo di cancro) non trattati con ICI.

Durata della partecipazione: fino a 6 settimane. Periodo di inclusione: 12 mesi.

Prospettive. Lo studio VICKI potrebbe migliorare la nostra comprensione dei meccanismi dei principali eventi cardiovascolari mediati dall’aterosclerosi. Se i biomarcatori circolanti correlano bene con i marcatori surrogati Doppler di tossicità vascolare, potrebbero essere intrapresi studi più ampi per affinare i modelli di previsione. Questo rappresenterebbe un passo avanti nell’assistenza personalizzata per la previsione dei principali eventi cardiovascolari sugli ICI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti programmati per la prima terapia ICI presso il nostro istituto;
  • Controlli abbinati con cancro e nessuna terapia ICI;

Criteri di esclusione:

  • Evento cardiovascolare maggiore negli ultimi 6 mesi;
  • Impossibile fornire il consenso informato;
  • Storia della terapia ICI

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Solo ICI
Partecipanti solo all'ICI
Test diagnostico: Doppler arterioso per la misurazione della riserva flusso mediata
Doppler arterioso (ecografia, nessuna radiazione, nessun agente di contrasto) e prelievo di sangue due volte per i partecipanti in ICI
Altri nomi:
  • Prelievo di sangue
Sperimentale: ICI + inibitori del VEGF
Partecipanti a ICI + inibitori VEGF
Test diagnostico: Doppler arterioso per la misurazione della riserva flusso mediata
Doppler arterioso (ecografia, nessuna radiazione, nessun agente di contrasto) e prelievo di sangue due volte per i partecipanti in ICI
Altri nomi:
  • Prelievo di sangue
Sperimentale: ICI + chemioterapia
Partecipanti a ICI + chemioterapia
Test diagnostico: Doppler arterioso per la misurazione della riserva flusso mediata
Doppler arterioso (ecografia, nessuna radiazione, nessun agente di contrasto) e prelievo di sangue due volte per i partecipanti in ICI
Altri nomi:
  • Prelievo di sangue
Comparatore fittizio: Controlli
Partecipanti a terapie antitumorali diverse dall'ICI
Test diagnostico: Doppler arterioso per la misurazione della riserva flusso mediata
Doppler arterioso (ecografia, nessuna radiazione, nessun agente di contrasto) e prelievo di sangue due volte per i partecipanti in ICI
Altri nomi:
  • Prelievo di sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 6 settimane
Marker surrogato della disfunzione endoteliale: variazione significativa dell'afta epizootica sugli ICI come definito dalla International Cardio-Oncology Society
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dei biomarcatori del sangue con la disfunzione endoteliale (marcatore surrogato: variazione della dilatazione mediata dal flusso)
Lasso di tempo: 6 settimane
Aumento delle microparticelle (CD144+, CD31+/41-, CD62e+, CD235a+, CD41+, CD11+, CD3+); citochine (ad esempio, IL-1b, IFNg, TNFa, VEGF-A, C, D, HGF); profilazione di singole cellule e immunofenotipizzazione profonda.
6 settimane
Evento cardiovascolare maggiore (MACE)
Lasso di tempo: 6 mesi
Raccolta di MACE clinicamente rilevanti al follow-up clinico: sindrome coronarica acuta; angioplastica coronarica; colpo; morte improvvisa cardiaca, miocardite, miosite.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Mutualiste Montsouris

Collaboratori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2023

Primo Inserito (Stimato)

31 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CARDIO 05 2022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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