Vaskulära toxiciteter hos immunkontrollpunktshämmare: Från säng till bänk (VICKI)
Immunkontrollpunktshämmare (ICI) ordineras till stor del vid ett växande antal cancersjukdomar och i tidigare stadier (icke-metastaserande cancer). Bland immunrelaterade biverkningar (iRAEs) når incidensen av större kardiovaskulära händelser på grund av åderförkalkning 13 % efter ett år hos patienter med hög risk. Så vitt vi vet har mekanismerna för denna acceleration av åderförkalkning inte studerats hittills.
VICKI-studien syftar till att främja vår kunskap om mekanismerna för aterosklerotisk plackinstabilitet med hjälp av en prospektiv encenterpilotstudie, genom att jämföra:
- surrogatmarkörer för klinisk vaskulotoxicitet med arteriell Doppler (flödesmedierad reserv) enligt definition av International Cardio-Oncology Society;
- cirkulerande biomarkörer
Före och efter att ha fått ICI för solid cancerbehandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sammanhang. Immunkontrollpunktshämmare (ICI) ordineras till stor del vid ett växande antal cancersjukdomar och i tidigare stadier (icke-metastaserande cancer). Bland immunrelaterade biverkningar (iRAEs) når incidensen av större kardiovaskulära händelser på grund av åderförkalkning 13 % efter ett år hos patienter med hög risk. Så vitt vi vet har mekanismerna för denna acceleration av åderförkalkning inte studerats hittills.
Endotelial dysfunktion är en prediktor för utvecklingen av aterosklerotisk plack och händelser relaterade till erosion eller bristning. Endotelial dysfunktion korrelerar väl med ökningen av cirkulerande mikropartiklar i olika populationer. Ökningen av cirkulerande mikropartiklar är också associerad med stora kardiovaskulära händelser.
International Society of Cardio-Oncology (IC-OS) publicerade nyligen en definition för subkliniska vaskulära toxiciteter på grund av ICI. Det inkluderar icke-invasiva avbildningsmetoder som är lätt tillgängliga vid sängen (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), till stor del återgiven i de senaste riktlinjerna för European Society of Cardiology (ESC) 2022. Det inkluderar minskningen av flödesmedierad reserv <7 % eller hyperhemiaindex <2; eller minskningen av någon av dessa biomarkörer > 50 % från baslinjen.
Mål och metoder. VICKI-studien syftar till att främja vår kunskap om mekanismerna för aterosklerotisk plackinstabilitet med hjälp av en prospektiv encenterpilotstudie, genom att jämföra:
- surrogatmarkörer för klinisk vaskulotoxicitet med arteriell Doppler (flödesmedierad reserv, hyperhemiaindex, plackvolym) enligt definition av IC-OS;
- cirkulerande mikropartiklar; Före och efter att ha fått ICI för solid cancerbehandling.
Antal deltagare:
- 40 patienter som får ICI för solid cancer (ensamma eller i kombination med andra cancerläkemedel);
- 40 kontroller (matchade efter ålder, kön, cancertyp) som inte behandlas av ICI.
Varaktighet för deltagande: upp till 6 veckor. Inklusionstid: 12 månader.
Perspektiv. VICKI-studien kan förbättra vår förståelse av mekanismerna för aterosklerosmedierade stora kardiovaskulära händelser. Om cirkulerande biomarkörer korrelerar väl med Doppler surrogatmarkörer för vaskulär toxicitet, kan större studier för att förfina prediktionsmodeller genomföras. Detta skulle vara ett steg framåt för personlig vård för att förutsäga stora kardiovaskulära händelser på ICI.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Isabelle Sauret, MBS
- Telefonnummer: 6705 +33 1 56 61
- E-post: isabelle.sauret@imm.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Kontakt:
- Mariana Mirabel, MD, PhD
- Telefonnummer: 6479 +33 1 56 61
- E-post: mariana.mirabel@imm.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter planerade för första ICI-behandling på vår institution;
- Matchade kontroller med cancer och ingen ICI-terapi;
Exklusions kriterier:
- Stor kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna;
- Det går inte att ge informerat samtycke;
- Historien om ICI-terapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ICIs ensamma
Enbart deltagare på ICI
|
Arteriell doppler (ultraljud, ingen strålning, inget kontrastmedel) och blodprov två gånger för deltagare på ICI
Andra namn:
|
|
Experimentell: ICIs + VEGF-hämmare
Deltagare på ICI + VEGF-hämmare
|
Arteriell doppler (ultraljud, ingen strålning, inget kontrastmedel) och blodprov två gånger för deltagare på ICI
Andra namn:
|
|
Experimentell: ICIs + kemoterapi
Deltagare på ICIs + kemoterapi
|
Arteriell doppler (ultraljud, ingen strålning, inget kontrastmedel) och blodprov två gånger för deltagare på ICI
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Kontroller
Deltagare på annat än ICIs cancerterapier
|
Arteriell doppler (ultraljud, ingen strålning, inget kontrastmedel) och blodprov två gånger för deltagare på ICI
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotel dysfunktion
Tidsram: 6 veckor
|
Surrogatmarkör för endoteldysfunktion: Betydande MKS-variation på ICI enligt definition av International Cardio-Oncology Society
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av blodbiomarkörer till endoteldysfunktion (surrogatmarkör: flödesmedierad dilatationsvariation)
Tidsram: 6 veckor
|
Ökning av mikropartiklar (CD144+, CD31+/41-, CD62e+, CD235a+, CD41+, CD11+, CD3+); cytokiner (t.ex. IL-lb, IFNg, TNFa, VEGF-A, C, D, HGF); encellsprofilering och djup immunfenotypning.
|
6 veckor
|
|
Stor kardiovaskulär händelse (MACE)
Tidsram: 6 månader
|
Samling av kliniskt relevant MACE vid klinisk uppföljning: akut koronarsyndrom; koronar angioplastik; stroke; plötslig hjärtdöd, myokardit, myosit.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Karcinom, njurcell
Andra studie-ID-nummer
- CARDIO 05 2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurcellscancer
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAvancerat clear cell renal cell carcinom
-
AmgenAvslutadNjurcellscancer | Clear Cell Renal Cell Carcinom | Clear Cell Renal Carcinom | NjurcellsadenokarcinomFrankrike, Förenta staterna, Tyskland
-
Bradley A. McGregor, MDPfizerIndragenAvancerat clear cell renal cell carcinomFörenta staterna
-
Norroy Bioscience Co., LTDRekryteringClear Cell Renal Cell Carcinom MetastaserandeKina
-
Yousef ZakhariaUniversity of IowaRekryteringClear Cell Renal Cell Carcinom | Clear Cell Renal Cell Carcinom MetastaserandeFörenta staterna
-
Telix International Pty LtdGrand Pharmaceutical (China) Co., Ltd.AvslutadClear Cell Renal Cell Carcinom | Återkommande njurcellscancer | Misstänkt återkommande renal clear cell carcinomKina
-
ExelixisArcus Biosciences, Inc.RekryteringAdvanced Clear Cell Renal Cell Carcinom eller andra avancerade solida tumörerFörenta staterna
-
Yonsei UniversityRekryteringNjurcancer | Synkron neoplasma | Clear Cell Renal Cell Carcinom MetastaserandeKorea, Republiken av
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktiv, inte rekryterandeNjurcancer | Njurcellscancer | Njurcancer | Njurcellscancer (RCC) | Njurcellscancer Metastaserande | Njure | Clear Cell Renal Cell Carcinom (ccRCC) | Njurcellscancer återkommande | Njurcellscancer, återkommandeFörenta staterna
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalRekryteringClear Cell Renal Cell Carcinoma、Resistens mot immunterapiKina