Cévní toxicita imunitních inhibitorů Checkpoint: Z postele na lavičku (VICKI)
Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) jsou převážně předepisovány u rostoucího počtu rakovinných onemocnění a v časnějších stádiích (nemetastatická rakovina). Mezi imunitně podmíněnými nežádoucími účinky (iRAE) dosahuje incidence velkých kardiovaskulárních příhod způsobených aterosklerózou 13 % po jednom roce u pacientů s vysokým rizikem. Pokud je nám známo, mechanismy tohoto zrychlení aterosklerózy nebyly dosud studovány.
Cílem studie VICKI je prohloubit naše znalosti o mechanismech nestability aterosklerotického plátu pomocí prospektivní pilotní studie v jednom centru, a to srovnáním:
- náhradní markery klinické vaskulotoxicity s arteriálním Dopplerem (průtokem zprostředkovaná rezerva), jak je definováno Mezinárodní kardio-onkologickou společností;
- cirkulující biomarkery
Před a po podání ICI pro solidní léčbu rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Kontext. Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) jsou převážně předepisovány u rostoucího počtu rakovinných onemocnění a v časnějších stádiích (nemetastatická rakovina). Mezi imunitně podmíněnými nežádoucími účinky (iRAE) dosahuje incidence velkých kardiovaskulárních příhod způsobených aterosklerózou 13 % po jednom roce u pacientů s vysokým rizikem. Pokud je nám známo, mechanismy tohoto zrychlení aterosklerózy nebyly dosud studovány.
Endoteliální dysfunkce je prediktorem rozvoje aterosklerotického plátu a událostí souvisejících s erozí nebo rupturou. Endoteliální dysfunkce dobře koreluje s nárůstem cirkulujících mikročástic v různých populacích. Nárůst cirkulujících mikročástic je také spojen s velkými kardiovaskulárními příhodami.
Mezinárodní společnost pro kardio-onkologii (IC-OS) nedávno zveřejnila definici subklinické vaskulární toxicity způsobené ICI. Zahrnuje neinvazivní zobrazovací metody snadno dostupné u lůžka (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), z velké části replikované v nedávných pokynech Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2022. Zahrnuje pokles průtokem zprostředkované rezervy <7 % nebo indexu hyperhemie <2; nebo pokles kteréhokoli z těchto biomarkerů > 50 % oproti výchozí hodnotě.
Cíle a metody. Cílem studie VICKI je prohloubit naše znalosti o mechanismech nestability aterosklerotického plátu pomocí prospektivní pilotní studie v jednom centru, a to srovnáním:
- náhradní markery klinické vaskulotoxicity s arteriálním Dopplerem (průtokem zprostředkovaná rezerva, index hyperhemie, objem plaku), jak je definováno IC-OS;
- cirkulující mikročástice; Před a po podání ICI pro solidní léčbu rakoviny.
Počet účastníků:
- 40 pacientů užívajících ICI pro solidní rakovinu (samotné nebo v kombinaci s jinými protinádorovými léky);
- 40 kontrol (odpovídajících věku, pohlaví, typu rakoviny), které nebyly léčeny ICI.
Délka účasti: až 6 týdnů. Doba zařazení: 12 měsíců.
Perspektivy. Studie VICKI může zlepšit naše chápání mechanismů velkých kardiovaskulárních příhod zprostředkovaných aterosklerózou. Pokud cirkulující biomarkery dobře korelují s dopplerovskými náhradními markery vaskulární toxicity, mohly by být provedeny rozsáhlejší studie ke zpřesnění predikčních modelů. Jednalo by se o krok vpřed personalizovaná péče o predikci závažných kardiovaskulárních příhod na ICI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Institut Mutualiste Montsouris
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti plánovaní na první terapii ICI v našem zařízení;
- Shodné kontroly s rakovinou a bez terapie ICI;
Kritéria vyloučení:
- Závažná kardiovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců;
- Nelze poskytnout informovaný souhlas;
- Historie terapie ICI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ICI samotné
Samotní účastníci ICI
|
Arteriální doppler (ultrazvuk, žádné záření, žádná kontrastní látka) a odběr krve dvakrát pro účastníky ICI
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ICI + inhibitory VEGF
Účastníci na ICI + inhibitory VEGF
|
Arteriální doppler (ultrazvuk, žádné záření, žádná kontrastní látka) a odběr krve dvakrát pro účastníky ICI
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ICI + chemoterapie
Účastníci ICI + chemoterapie
|
Arteriální doppler (ultrazvuk, žádné záření, žádná kontrastní látka) a odběr krve dvakrát pro účastníky ICI
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Řízení
Účastníci jiných terapií rakoviny než ICI
|
Arteriální doppler (ultrazvuk, žádné záření, žádná kontrastní látka) a odběr krve dvakrát pro účastníky ICI
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoteliální dysfunkce
Časové okno: 6 týdnů
|
Náhradní marker endoteliální dysfunkce: Významná variace FMD na ICI, jak je definována Mezinárodní kardio-onkologickou společností
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace krevních biomarkerů k endoteliální dysfunkci (náhradní marker: Flow Mediated Dilatation variation)
Časové okno: 6 týdnů
|
Zvýšení mikročástic (CD144+, CD31+/41-, CD62e+, CD235a+, CD41+, CD11+, CD3+); cytokiny (např. IL-lb, IFNg, TNFa, VEGF-A, C, D, HGF); jednobuněčné profilování a hluboké imunofenotypování.
|
6 týdnů
|
|
Velká kardiovaskulární příhoda (MACE)
Časové okno: 6 měsíců
|
Odběr klinicky relevantního MACE při klinickém sledování: akutní koronární syndrom; koronární angioplastika; mrtvice; náhlá srdeční smrt, myokarditida, myositida.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Novotvary ledvin
- Onemocnění močového měchýře
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Novotvary
- Karcinom, renální buňka
- Cévní onemocnění
- Novotvary močového měchýře
- Ateroskleróza
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- CARDIO 05 2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .