Gefäßtoxizitäten von Immun-Checkpoint-Inhibitoren: Vom Bett bis zum Labortisch (VICKI)

Kontext. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) werden überwiegend bei einer wachsenden Zahl von Krebserkrankungen und in früheren Stadien (nicht metastasierter Krebs) verschrieben. Unter den immunbedingten unerwünschten Ereignissen (iRAEs) erreicht die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse aufgrund von Atherosklerose bei Patienten mit hohem Risiko nach einem Jahr 13 %. Nach unserem besten Wissen wurden die Mechanismen dieser Beschleunigung der Atherosklerose bisher nicht untersucht.

Eine endotheliale Dysfunktion ist ein Prädiktor für die Entwicklung von atherosklerotischem Plaque und für Ereignisse im Zusammenhang mit Erosion oder Ruptur. Die endotheliale Dysfunktion korreliert gut mit der Zunahme zirkulierender Mikropartikel in verschiedenen Populationen. Die Zunahme zirkulierender Mikropartikel ist auch mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen verbunden.

Die Internationale Gesellschaft für Kardio-Onkologie (IC-OS) hat kürzlich eine Definition für subklinische Gefäßtoxizitäten aufgrund von ICIs veröffentlicht. Es umfasst nicht-invasive Bildgebungsmethoden, die direkt am Krankenbett verfügbar sind (Herrmann et al. European Heart Journal 2022), weitgehend übernommen in den aktuellen Leitlinien der European Society of Cardiology (ESC) 2022. Dazu gehört die Abnahme der durchflussbedingten Reserve <7 % oder des Hyperhämieindex <2; oder die Abnahme eines dieser Biomarker um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert.

Ziele und Methoden. Die VICKI-Studie zielt darauf ab, unser Wissen über die Mechanismen der atherosklerotischen Plaque-Instabilität durch eine prospektive Pilotstudie an einem einzigen Zentrum zu erweitern, indem Folgendes verglichen wird:

• Ersatzmarker der klinischen Vaskulotoxizität mit arteriellem Doppler (durchflussvermittelte Reserve, Hyperhämieindex, Plaquevolumen) gemäß IC-OS;
• zirkulierende Mikropartikel; Vor und nach Erhalt von ICIs zur Behandlung solider Krebserkrankungen.

Die Anzahl der Teilnehmer:

• 40 Patienten, die ICIs gegen soliden Krebs erhielten (allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten);
• 40 Kontrollen (entsprechend Alter, Geschlecht, Krebsart), die nicht durch ICIs behandelt wurden.

Dauer der Teilnahme: bis zu 6 Wochen. Einschlusszeitraum: 12 Monate.

Perspektiven. Die VICKI-Studie könnte unser Verständnis der Mechanismen von durch Atherosklerose verursachten schweren kardiovaskulären Ereignissen verbessern. Wenn zirkulierende Biomarker gut mit Doppler-Ersatzmarkern für Gefäßtoxizität korrelieren, könnten größere Studien zur Verfeinerung von Vorhersagemodellen durchgeführt werden. Dies wäre ein Fortschritt in der personalisierten Versorgung zur Vorhersage schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse auf ICIs.