免疫检查点抑制剂的血管毒性:从床边到工作台边 (VICKI)
免疫检查点抑制剂(ICIs)主要用于治疗越来越多的癌症疾病和早期阶段(非转移性癌症)。 在免疫相关不良事件(iRAE)中,高危患者一年内因动脉粥样硬化引起的主要心血管事件的发生率达到 13%。 据我们所知,迄今为止尚未研究这种动脉粥样硬化加速的机制。
VICKI 研究旨在通过前瞻性单中心试点研究,通过比较以下内容,加深我们对动脉粥样硬化斑块不稳定机制的了解:
- 国际心脏肿瘤学会定义的动脉多普勒(血流介导储备)临床血管毒性的替代标志物;
- 循环生物标志物
接受 ICI 进行实体癌症治疗之前和之后。
研究概览
详细说明
语境。 免疫检查点抑制剂(ICIs)主要用于治疗越来越多的癌症疾病和早期阶段(非转移性癌症)。 在免疫相关不良事件(iRAE)中,高危患者一年内因动脉粥样硬化引起的主要心血管事件的发生率达到 13%。 据我们所知,迄今为止尚未研究这种动脉粥样硬化加速的机制。
内皮功能障碍是动脉粥样硬化斑块发展以及与侵蚀或破裂相关事件的预测因子。 内皮功能障碍与不同人群中循环微粒的增加密切相关。 循环微粒的增加也与主要心血管事件有关。
国际心脏肿瘤学会 (IC-OS) 最近发布了 ICI 引起的亚临床血管毒性的定义。 它包括床边随时可用的非侵入性成像方法(Herrmann 等人,2017)。 欧洲心脏杂志 2022),最近的欧洲心脏病学会 (ESC) 指南 2022 中大量复制。 包括血流介导储备减少<7%或充血指数<2;或任何这些生物标志物相对于基线减少> 50%。
目标和方法。 VICKI 研究旨在通过前瞻性单中心试点研究,通过比较以下内容,加深我们对动脉粥样硬化斑块不稳定机制的了解:
- IC-OS 定义的动脉多普勒临床血管毒性替代标志物(血流介导储备、充血指数、斑块体积);
- 循环微粒;接受 ICI 进行实体癌症治疗之前和之后。
参加人数:
- 40 名接受 ICI 治疗实体癌的患者(单独或联合其他抗癌药物);
- 40 名未接受 ICI 治疗的对照(按年龄、性别、癌症类型匹配)。
参与持续时间:最长 6 周。 纳入期限:12个月。
观点。 VICKI 研究可能会提高我们对动脉粥样硬化介导的主要心血管事件机制的理解。 如果循环生物标志物与血管毒性的多普勒替代标志物良好相关,则可以进行更大规模的研究来完善预测模型。 这将是 ICI 上预测主要心血管事件的个性化护理的一个进步。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Isabelle Sauret, MBS
- 电话号码:6705 +33 1 56 61
- 邮箱:isabelle.sauret@imm.fr
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- 招聘中
- Institut Mutualiste Montsouris
-
接触:
- Mariana Mirabel, MD, PhD
- 电话号码:6479 +33 1 56 61
- 邮箱:mariana.mirabel@imm.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 所有计划在我们机构接受首次 ICI 治疗的患者;
- 患有癌症且未接受 ICI 治疗的匹配对照;
排除标准:
- 过去6个月内发生过重大心血管事件;
- 无法提供知情同意书;
- ICI 治疗的历史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:仅 ICI
仅 ICI 参与者
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对 ICI 参与者进行两次动脉多普勒检查(超声、无辐射、无造影剂)和血液采样
其他名称:
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实验性的:ICI + VEGF 抑制剂
使用 ICI + VEGF 抑制剂的参与者
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对 ICI 参与者进行两次动脉多普勒检查(超声、无辐射、无造影剂)和血液采样
其他名称:
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实验性的:ICI + 化疗
ICI + 化疗参与者
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对 ICI 参与者进行两次动脉多普勒检查(超声、无辐射、无造影剂)和血液采样
其他名称:
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假比较器:控制
接受 ICI 以外癌症治疗的参与者
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对 ICI 参与者进行两次动脉多普勒检查(超声、无辐射、无造影剂)和血液采样
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮功能障碍
大体时间:6周
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内皮功能障碍的替代标志物:国际心脏肿瘤学会定义的 ICI 上的 FMD 显着变化
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液生物标志物与内皮功能障碍的相关性(替代标志物:血流介导的扩张变异)
大体时间:6周
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微粒增加(CD144+、CD31+/41-、CD62e+、CD235a+、CD41+、CD11+、CD3+);细胞因子(例如,IL-1b、IFNg、TNFa、VEGF-A、C、D、HGF);单细胞分析和深度免疫表型分析。
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6周
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重大心血管事件(MACE)
大体时间:6个月
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临床随访时收集临床相关的 MACE:急性冠状动脉综合征;冠状动脉血管成形术;中风;心源性猝死、心肌炎、肌炎。
|
6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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