Neratinib-tabletter til behandling af avanceret NSCLC med sjældne EGFR-mutationer (CVL009-2001)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer, stadium IIIB eller IV ifølge IASLC 2009;
3. Vævs- eller blodprøver bekræftes af det centrale laboratorium eller forskningscenter som sjældne EGFR-mutationer, herunder exon 18 G719X, E709X osv., S768I i exon 20 og mindst én af L861Q-mutationerne i exon 21;
4. Ineffektiv eller intolerant over for standardbehandlingsregimer og sygdomsprogression efter behandling;
5. Antallet af tidligere kemoterapiregimer overstiger ikke 2 (a. erstatning af platinlægemidler på grund af lægemiddeltoksicitet tælles som et regime; b. postoperativ adjuverende kemoterapi, fra behandlingens afslutning til recidiv > 6 måneder tælles ikke som et tidligere kemoterapiregime);
6. ECOG standardscore 0-1;
7. Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger;
8. Tilstedeværelse af målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1: Mindst én læsion, der ikke er bestrålet, ≥ 10 mm i lang diameter (lymfeknudelæsioner skal være ≥ 15 mm i kort diameter), og kan måles nøjagtigt ved baseline og kan måles gentagne gange under CT eller MRI; Hvis forsøgspersonen kun har læsion efter strålebehandling, og denne læsion er blevet bekræftet som billeddannende progression og kan måles, kan den vælges som mållæsion (undtagen hjernelæsion), og hjernelæsion er ikke inkluderet som målbar mållæsion;
9. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser kan inkluderes i denne undersøgelse, når følgende betingelser er opfyldt: hjernemetastaser er behandlede og stabile, såsom klinisk undersøgelse og hjerneskanning (MRI eller CT-scanning) bekræftet mindst 4 ingen tegn på læsionsprogression i screeningsperioden, ingen neurologiske symptomer og intet behov for kortikosteroidbehandling. Hvis forsøgspersonen har hjernemetastaser, der er blevet behandlet kirurgisk eller med stråling, kræves et tidsvindue på ≥ 4 uger før den første dosis nelatidintabletter for at sikre, at bivirkninger forbundet med stråling eller kirurgisk behandling er faldet til ≤ grad 1;

10. Knoglemarvsreserve eller organfunktion skal opfylde følgende laboratorieværdikriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodpladeantal (PLT) ≥ 90 × 109/L
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser
    • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
    • Urinstof-nitrogen/urea-nitrogen i blodet (UREA/BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN
    • Koagulation internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og APTT ≤ 1,5 ULN;
    • Urinprotein < 2 + (når baseline urinprotein er 2 +, bør der udføres 24-timers urinproteinkvantificering, og inklusion kan kun foretages, når ≤ 1 g) * ULN = øvre normalgrænse
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed, prævention eller kondom) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; 7. Blodgraviditetstest er negativ før indskrivning, og patienter skal være ikke-ammende; mænd bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
12. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular og har god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget en af ​​følgende behandlinger: 1. tidligere behandling med en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehæmmer; 2. større operation 4 gange før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; c. 4 gange før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, mere end 30% af knoglemarvsbestråling eller omfattende strålebehandling; d. inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, brug af stærke CYP3A4-hæmmere, inducere eller lægemidler, der er CYP3A4-følsomme substrater med et snævert terapeutisk vindue;
2. Patienter med andre maligne tumorer og har behov for standardbehandling eller større operation inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
3. I begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen var der mere end CTCAE grad 1, der ikke kunne lindre den resterende toksicitet af tidligere behandling, bortset fra alopeci og tidligere kemoterapi-induceret grad 2 neurotoksicitet;
4. Rygmarvskompression eller hjernemetastase, medmindre den er asymptomatisk, stabil tilstand og ikke kræver steroidbehandling i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
5. Dårlig blodtrykskontrol efter lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
6. Patienter med alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder mave-tarmsår og blødninger og andre sygdomme;
7. Der er mange faktorer, der påvirker den orale administration af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion og andre gastrointestinale sygdomme eller abnormiteter);
8. 12 EKG: QTcF: kvinde > 470 ms, mand > 450 ms;
9. Ekkokardiografi: score (LVEF) ≤ 50%;
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
11. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-test positiv, aktiv hepatitis B/C (HBV-DNA > 1000 IE/mL eller > 2500 kopier/ml, HCV-RNA ≥ 10 ³ kopier/ml) eller lider af andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation;
12. Kvinder, der ammer eller har et positivt graviditetstestresultat før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
13. 4 Deltog i ethvert andet lægemiddel klinisk studie før den første dosis;
14. Investigator vurderer, at der er patienter, som bringer patientens sikkerhed i fare, forstyrrer undersøgelsens vurdering og har dårlig compliance;