Tabletas de neratinib en el tratamiento del NSCLC avanzado con mutaciones raras de EGFR (CVL009-2001)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente, estadio IIIB o IV según IASLC 2009;
3. El laboratorio central o el centro de investigación confirma que las muestras de tejido o sangre son mutaciones raras de EGFR, incluido el exón 18 G719X, E709X, etc., S768I en el exón 20 y al menos una de las mutaciones L861Q en el exón 21;
4. Ineficaces o intolerantes a los regímenes de tratamiento estándar y progresión de la enfermedad después del tratamiento;
5. El número de regímenes de quimioterapia previos no supera los 2 (a. el reemplazo de medicamentos con platino por razones de toxicidad de los medicamentos se cuenta como un régimen; b. la quimioterapia adyuvante postoperatoria, desde el final del tratamiento hasta la recurrencia > 6 meses no se cuenta como régimen de quimioterapia previo);
6. Puntuación estándar ECOG 0-1;
7. Supervivencia prevista ≥ 12 semanas;
8. Presencia de lesiones medibles según RECIST 1.1: Al menos una lesión que no esté irradiada, ≥ 10 mm de diámetro largo (las lesiones de los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm de diámetro corto) y que pueda medirse con precisión al inicio del estudio y puede medirse repetidamente mediante CT o MRI; Si el sujeto solo tiene una lesión posterior a la radioterapia, y esta lesión ha sido confirmada como progresión por imágenes y puede medirse, puede seleccionarse como lesión objetivo (excepto lesión cerebral), y la lesión cerebral no se incluye como lesión objetivo medible;
9. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales pueden incluirse en este estudio cuando se cumplan las siguientes condiciones: las metástasis cerebrales están tratadas y son estables, como el examen clínico y la exploración cerebral (MRI o CT) confirmaron al menos 4 sin evidencia de progresión de la lesión. durante el período de selección, sin síntomas neurológicos y sin necesidad de tratamiento con corticosteroides. Si el sujeto tiene metástasis cerebrales que han sido tratadas quirúrgicamente o con radiación, se requiere un período de tiempo de ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de tabletas de nelatidina para garantizar que los eventos adversos asociados con la radiación o el tratamiento quirúrgico hayan disminuido a ≤ Grado 1;

10. La reserva de médula ósea o la función de los órganos deben cumplir los siguientes criterios de valor de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
    • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
    • Nitrógeno ureico en sangre/nitrógeno ureico (UREA/BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN
    • Índice internacional normalizado de coagulación (INR) ≤ 1,5 LSN y APTT ≤ 1,5 LSN;
    • Proteína en orina < 2 + (cuando la proteína en orina inicial es 2 +, se debe realizar una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas y la inclusión solo se puede realizar cuando ≤ 1 g) * LSN = límite superior de lo normal
11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; 7. La prueba de embarazo en sangre es negativa antes de la inscripción y los pacientes no deben estar en período de lactancia; los hombres deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;
12. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos: 1. tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa EGFR; 2. cirugía mayor 4 veces antes de la primera dosis del fármaco del estudio; C. 4 veces antes de la primera dosis del fármaco del estudio, más del 30% de la irradiación de la médula ósea o radioterapia extensa; d. dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, el uso de inhibidores, inductores o fármacos potentes del CYP3A4 que sean sustratos sensibles al CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha;
2. Pacientes con otros tumores malignos que necesiten tratamiento estándar o cirugía mayor dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
3. Al comienzo del tratamiento del estudio, hay más de CTCAE grado 1 que no lograron aliviar la toxicidad residual del tratamiento anterior, excepto alopecia y neurotoxicidad de grado 2 inducida por quimioterapia previa;
4. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral, a menos que sea asintomática, esté estable y no requiera terapia con esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
5. Mal control de la presión arterial después del tratamiento farmacológico (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
6. Pacientes con enfermedades sistémicas graves o incontrolables, incluidas úlceras y hemorragias gastrointestinales y otras enfermedades;
7. Hay muchos factores que afectan la administración oral de medicamentos (como la incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal y otras enfermedades o anomalías gastrointestinales);
8. 12 ECG: QTcF: mujer > 470 ms, hombre > 450 ms;
9. Ecocardiografía: puntuación (FEVI) ≤ 50%;
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida prueba de VIH positiva, hepatitis B/C activa (ADN-VHB > 1000 UI/mL o > 2500 copias/mL, ARN-VHC ≥ 10 ³ copias/mL) o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
12. Mujeres que están amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
13. 4 Participó en cualquier otro estudio clínico de fármacos antes de la primera dosis;
14. El investigador juzga que hay pacientes que ponen en peligro la seguridad del paciente, interfieren con la evaluación del estudio y tienen un cumplimiento deficiente;