Compresse di Neratinib nel trattamento del NSCLC avanzato con mutazioni rare dell'EGFR (CVL009-2001)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente, stadio IIIB o IV secondo IASLC 2009;
3. I campioni di tessuto o sangue sono confermati dal laboratorio centrale o dal centro di ricerca come mutazioni rare dell'EGFR, tra cui G719X, E709X, ecc. nell'esone 18, S768I nell'esone 20 e almeno una delle mutazioni L861Q nell'esone 21;
4. Inefficacia o intolleranza ai regimi terapeutici standard e progressione della malattia dopo il trattamento;
5. Il numero di precedenti regimi chemioterapici non supera 2 (a. la sostituzione dei farmaci a base di platino per ragioni di tossicità farmacologica viene conteggiata come un regime; B. chemioterapia adiuvante postoperatoria, dalla fine del trattamento alla recidiva > 6 mesi non viene conteggiata come precedente regime chemioterapico);
6. Punteggio standard ECOG 0-1;
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
8. Presenza di lesioni misurabili secondo RECIST 1.1: Almeno una lesione non irradiata, ≥ 10 mm di diametro lungo (le lesioni linfonodali devono essere ≥ 15 mm di diametro corto) e può essere misurata accuratamente al basale e può essere misurata ripetutamente tramite TC o RM; Se il soggetto ha solo una lesione post-radioterapia e questa lesione è stata confermata come progressione dell'imaging e può essere misurata, può essere selezionata come lesione target (ad eccezione della lesione cerebrale) e la lesione cerebrale non è inclusa come lesione target misurabile;
9. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali possono essere inclusi in questo studio quando sono soddisfatte le seguenti condizioni: le metastasi cerebrali sono trattate e stabili, come l'esame clinico e la scansione cerebrale (MRI o TC) hanno confermato almeno 4 nessuna evidenza di progressione della lesione durante il periodo di screening, nessun sintomo neurologico e nessuna necessità di terapia con corticosteroidi. Se il soggetto presenta metastasi cerebrali che sono state trattate chirurgicamente o con radiazioni, è necessaria una finestra temporale ≥ 4 settimane prima della prima dose di nelatidina compresse per garantire che gli eventi avversi associati alle radiazioni o al trattamento chirurgico siano diminuiti a ≤ Grado 1;

10. La riserva di midollo osseo o la funzione dell'organo devono soddisfare i seguenti criteri di valore di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L
    • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/l
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
    • Azoto ureico/azoto ureico nel sangue (UREA/BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato della coagulazione (INR) ≤ 1,5 ULN e APTT ≤ 1,5 ULN;
    • Proteine ​​urinarie < 2 + (quando le proteine ​​urinarie al basale sono 2 +, deve essere eseguita la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore e l'inclusione può essere effettuata solo quando ≤ 1 g) * ULN = limite superiore della norma
11. Le donne in età fertile dovranno accettare di adottare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; 7. Il test di gravidanza sul sangue è negativo prima dell'arruolamento e le pazienti non devono allattare; gli uomini dovrebbero accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio;
12. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: 1. precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR; 2. intervento chirurgico maggiore 4 volte prima della prima dose del farmaco in studio; C. 4 volte prima della prima dose del farmaco in studio, più del 30% di irradiazione del midollo osseo o radioterapia estesa; D. entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, l'uso di potenti inibitori, induttori o farmaci del CYP3A4 che sono substrati sensibili al CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta;
2. Pazienti con altri tumori maligni che necessitano di un trattamento standard o di un intervento chirurgico maggiore entro 2 anni dalla prima dose del trattamento in studio;
3. All'inizio del trattamento in studio, vi sono risultati superiori al grado 1 CTCAE che non sono riusciti ad alleviare la tossicità residua del trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia e della precedente neurotossicità di grado 2 indotta dalla chemioterapia;
4. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatiche, stabili e non richiedano terapia steroidea per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
5. Scarso controllo della pressione arteriosa dopo il trattamento farmacologico (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
6. Pazienti con malattie sistemiche gravi o incontrollabili, comprese ulcere gastrointestinali, sanguinamenti e altre malattie;
7. Sono molti i fattori che influenzano la somministrazione orale dei farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale e altre malattie o anomalie gastrointestinali);
8. 12 ECG: QTcF: femmine > 470 ms, maschi > 450 ms;
9. Ecocardiografia: punteggio (LVEF) ≤ 50%;
10. Storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
11. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, epatite B/C attiva (HBV-DNA > 1000 UI/mL o > 2500 copie/mL, HCV-RNA ≥ 10 ³ copie/mL) o affetto da altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi;
12. Donne che stanno allattando o che hanno un risultato positivo al test di gravidanza prima della prima dose del trattamento in studio;
13. 4 Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sul farmaco prima della prima dose;
14. Lo sperimentatore ritiene che vi siano pazienti che mettono in pericolo la sicurezza del paziente, interferiscono con la valutazione dello studio e hanno scarsa compliance;