Neratinib-tabletter i behandling av avansert NSCLC med sjeldne EGFR-mutasjoner (CVL009-2001)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft, stadium IIIB eller IV i henhold til IASLC 2009;
3. Vevs- eller blodprøver er bekreftet av sentrallaboratoriet eller forskningssenteret som sjeldne EGFR-mutasjoner, inkludert ekson 18 G719X, E709X, etc., S768I i ekson 20 og minst én av L861Q-mutasjonene i ekson 21;
4. Ineffektiv eller intolerant overfor standard behandlingsregimer, og sykdomsprogresjon etter behandling;
5. Antall tidligere kjemoterapiregimer overstiger ikke 2 (a. erstatning av platinamedisiner på grunn av legemiddeltoksisitet regnes som et kur; b. postoperativ adjuvant kjemoterapi, fra avsluttet behandling til residiv > 6 måneder regnes ikke som et tidligere kjemoterapiregime);
6. ECOG standardscore 0-1;
7. Forutsagt overlevelse ≥ 12 uker;
8. Tilstedeværelse av målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1: Minst én lesjon som ikke er bestrålt, ≥ 10 mm i lang diameter (lymfeknutelesjoner må være ≥ 15 mm i kort diameter), og kan måles nøyaktig ved baseline og kan måles gjentatte ganger under CT eller MR; Hvis forsøkspersonen kun har post-strålebehandling lesjon, og denne lesjonen er bekreftet som bildeprogresjon og kan måles, kan den velges som mållesjon (unntatt hjernelesjon), og hjernelesjon er ikke inkludert som målbar mållesjon;
9. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser kan inkluderes i denne studien når følgende betingelser er oppfylt: hjernemetastaser er behandlet og stabile, slik som klinisk undersøkelse og hjerneskanning (MR eller CT-skanning) bekreftet minst 4 ingen tegn på lesjonsprogresjon i løpet av screeningsperioden, ingen nevrologiske symptomer og ikke behov for kortikosteroidbehandling. Hvis forsøkspersonen har hjernemetastaser som er behandlet kirurgisk eller med stråling, kreves et tidsvindu på ≥ 4 uker før første dose nelatidintabletter for å sikre at uønskede hendelser forbundet med stråling eller kirurgisk behandling har sunket til ≤ grad 1;

10. Benmargsreserve eller organfunksjon må oppfylle følgende laboratorieverdikriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 109/L
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser
    • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
    • Blod urea nitrogen/urea nitrogen (UREA/BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN
    • Koagulasjon internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og APTT ≤ 1,5 ULN;
    • Urinprotein < 2 + (når baseline urinprotein er 2 +, bør 24-timers urinproteinkvantifisering utføres, og inkludering kan bare gjøres når ≤ 1 g) * ULN = øvre normalgrense
11. Kvinner i fertil alder bør gå med på å ta prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) under studien og innen 6 måneder etter studiens slutt. 7. Blodgraviditetstesten er negativ før registrering og pasienter må være ikke-ammende; menn bør gå med på å ta prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie;
12. Pasienter deltar frivillig i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt noen av følgende behandlinger: 1. tidligere behandling med en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehemmer; 2. større operasjon 4 ganger før den første dosen av studiemedikamentet; c. 4 ganger før den første dosen av studiemedikamentet, mer enn 30 % av beinmargsstråling eller omfattende strålebehandling; d. innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, bruk av sterke CYP3A4-hemmere, induktorer eller medikamenter som er CYP3A4-sensitive substrater med et smalt terapeutisk vindu;
2. Pasienter med andre ondartede svulster og trenger standardbehandling eller større kirurgi innen 2 år etter første dose studiebehandling;
3. I begynnelsen av studiebehandlingen var det mer enn CTCAE grad 1 som ikke klarte å lindre gjenværende toksisitet av tidligere behandling, bortsett fra alopecia og tidligere kjemoterapi-indusert grad 2 nevrotoksisitet;
4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastase, med mindre asymptomatisk, stabil tilstand og ikke krever steroidbehandling i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
5. Dårlig blodtrykkskontroll etter medikamentell behandling (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
6. Pasienter med alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, inkludert gastrointestinale sår og blødninger og andre sykdommer;
7. Det er mange faktorer som påvirker oral administrering av legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon og andre gastrointestinale sykdommer eller abnormiteter);
8. 12 EKG: QTcF: kvinne > 470 ms, mann > 450 ms;
9. Ekkokardiografi: score (LVEF) ≤ 50 %;
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
11. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-test positiv, aktiv hepatitt B/C (HBV-DNA > 1000 IE/ml eller > 2500 kopier/mL, HCV-RNA ≥ 10 ³ kopier/ml) eller lider av andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon;
12. Kvinner som ammer eller har et positivt graviditetstestresultat før første dose studiebehandling;
13. 4 Deltok i en hvilken som helst annen medikamentstudie før første dose;
14. Utforskeren vurderer at det er noen pasienter som setter pasientens sikkerhet i fare, forstyrrer studievurderingen og har dårlig etterlevelse;