Tabletki neratynibu w leczeniu zaawansowanego NSCLC z rzadkimi mutacjami EGFR (CVL009-2001)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca, stopień zaawansowania IIIB lub IV według IASLC 2009;
3. Próbki tkanek lub krwi są potwierdzane przez centralne laboratorium lub ośrodek badawczy jako rzadkie mutacje EGFR, w tym w eksonie 18 G719X, E709X itp., S768I w eksonie 20 i co najmniej jedna z mutacji L861Q w eksonie 21;
4. Nieskuteczność lub nietolerancja standardowych schematów leczenia i progresja choroby po leczeniu;
5. Liczba dotychczasowych schematów chemioterapii nie przekracza 2 (a. zastąpienie leków zawierających platynę ze względu na toksyczność leku liczy się jako schemat; B. pooperacyjna chemioterapia uzupełniająca, od zakończenia leczenia do nawrotu > 6 miesięcy, nie jest wliczana do poprzedniego schematu chemioterapii);
6. Standardowy wynik ECOG 0-1;
7. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni;
8. Obecność zmian mierzalnych zgodnie z RECIST 1.1: Co najmniej jedna zmiana nienapromieniana, o średnicy ≥ 10 mm na długości (zmiany w węzłach chłonnych muszą mieć średnicę na krótko ≥ 15 mm) i którą można dokładnie zmierzyć na początku badania i można ją wielokrotnie mierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; Jeżeli u pacjenta występuje jedynie zmiana po radioterapii, a zmiana ta została potwierdzona jako progresja w badaniach obrazowych i można ją zmierzyć, można ją wybrać jako zmianę docelową (z wyjątkiem zmiany w mózgu), a zmiana w mózgu nie jest uwzględniana jako mierzalna zmiana docelowa;
9. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli spełnione są następujące warunki: przerzuty do mózgu są leczone i stabilne, jak na podstawie badania klinicznego i tomografii komputerowej mózgu (MRI lub tomografia komputerowa) potwierdzone co najmniej 4 brak dowodów na progresję zmiany chorobowej w okresie przesiewowym nie stwierdzono objawów neurologicznych ani konieczności stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta występują przerzuty do mózgu, które były leczone chirurgicznie lub radioterapią, wymagany jest okres ≥ 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki nelatydyny w tabletkach, aby zapewnić, że zdarzenia niepożądane związane z radioterapią lub leczeniem chirurgicznym zmniejszą się do ≤ stopnia 1;

10. Rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów muszą spełniać następujące kryteria wartości laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l
    • aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; ≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN
    • Azot mocznikowy/azot mocznikowy (UREA/BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) ≤ 1,5 ULN i APTT ≤ 1,5 ULN;
    • Białko w moczu < 2 + (kiedy wyjściowe białko w moczu wynosi 2 +, należy przeprowadzić 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu i uwzględnić je tylko wtedy, gdy ≤ 1 g) * GGN = górna granica normy
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; 7. Test ciążowy z krwi przed włączeniem daje wynik negatywny, a pacjentki muszą nie być w okresie laktacji; mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
12. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymałeś którekolwiek z poniższych terapii: 1. wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR; 2. duży zabieg operacyjny 4 razy przed pierwszą dawką badanego leku; C. 4 razy przed pierwszą dawką badanego leku, ponad 30% napromieniania szpiku kostnego lub intensywna radioterapia; D. w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku zastosowanie silnych inhibitorów, induktorów CYP3A4 lub leków będących substratami wrażliwymi na CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym;
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, którzy wymagają standardowego leczenia lub poważnej operacji w ciągu 2 lat po pierwszej dawce badanego leku;
3. Na początku leczenia w ramach badania stwierdzono więcej niż stopień 1. CTCAE, w którym nie udało się złagodzić pozostałości toksyczności poprzedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności stopnia 2. wywołanej wcześniejszą chemioterapią;
4. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że stan jest bezobjawowy, stabilny i nie wymaga terapii steroidami przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku;
5. Zła kontrola ciśnienia krwi po leczeniu farmakologicznym (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
6. Pacjenci z ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym wrzodami i krwawieniami przewodu pokarmowego oraz innymi chorobami;
7. Istnieje wiele czynników wpływających na doustne podawanie leków (takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit i inne choroby lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe);
8. 12 EKG: QTcF: kobieta > 470 ms, mężczyzna > 450 ms;
9. Echokardiografia: wynik (LVEF) ≤ 50%;
10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowa śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc;
11. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C (HBV-DNA > 1000 IU/ml lub > 2500 kopii/ml, HCV-RNA ≥ 10 ³ kopii/ml) lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów;
12. Kobiety w okresie laktacji lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszą dawką badanego leku;
13. 4 Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym innego leku przed podaniem pierwszej dawki;
14. Badacz ocenia, że ​​istnieją pacjenci, którzy zagrażają bezpieczeństwu pacjenta, zakłócają ocenę badania i słabo przestrzegają zaleceń;