Таблетки нератиниба в лечении распространенного НМРЛ с редкими мутациями EGFR (CVL009-2001)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого IIIB или IV стадии по IASLC 2009;
3. Образцы тканей или крови подтверждены центральной лабораторией или исследовательским центром как редкие мутации EGFR, включая экзон 18 G719X, E709X и т. д., S768I в экзоне 20 и по крайней мере одну из мутаций L861Q в экзоне 21;
4. Неэффективность или непереносимость стандартных схем лечения и прогрессирование заболевания после лечения;
5. Количество предыдущих схем химиотерапии не превышает 2 (а. замена препаратов платины по причинам токсичности препарата засчитывается как схема лечения; б. послеоперационная адъювантная химиотерапия (с момента окончания лечения до рецидива > 6 месяцев не засчитывается в предыдущий режим химиотерапии);
6. Стандартная оценка ECOG 0-1;
7. Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель;
8. Наличие измеримых поражений согласно RECIST 1.1: По крайней мере, одно необлученное образование диаметром ≥ 10 мм (поражения лимфатических узлов должно быть ≥ 15 мм в коротком диаметре), которое может быть точно измерено на исходном уровне и может быть измерено повторно с помощью КТ или МРТ; Если у субъекта имеется только поражение после лучевой терапии, и это поражение было подтверждено как прогрессирование визуализации и может быть измерено, его можно выбрать в качестве целевого поражения (за исключением поражения головного мозга), и поражение головного мозга не включается в качестве измеримого целевого поражения;
9. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг или метастазами в головной мозг могут быть включены в это исследование при соблюдении следующих условий: метастазы в головной мозг обработаны и стабильны, например, клиническое обследование и сканирование головного мозга (МРТ или КТ) подтверждено как минимум в 4 случаях, отсутствие признаков прогрессирования поражения. в течение периода скрининга не было неврологических симптомов и не было необходимости в терапии кортикостероидами. Если у субъекта есть метастазы в головной мозг, которые лечились хирургическим путем или с помощью лучевой терапии, перед приемом первой дозы таблеток нелатидина требуется временной интервал ≥ 4 недель, чтобы гарантировать, что нежелательные явления, связанные с лучевым или хирургическим лечением, снизились до степени ≤ 1;

10. Резерв костного мозга или функция органа должны соответствовать следующим критериям лабораторной ценности:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л
    • Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 90 × 109/л
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени
    • Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН
    • Азот мочевины крови/азот мочевины (мочевина/АМК) и креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН
    • Международное нормализованное отношение коагуляции (МНО) ≤ 1,5 ВГН и АЧТВ ≤ 1,5 ВГН;
    • Белок в моче < 2 + (если исходный уровень белка в моче составляет 2 +, необходимо провести количественный анализ белка в суточной моче, включение может быть сделано только при содержании белка в моче < 1 г) * ВГН = верхний предел нормы
11. Женщины детородного возраста должны согласиться принимать меры контрацепции (такие как внутриматочная спираль, контрацептив или презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; 7. Перед включением в исследование анализ крови на беременность был отрицательным, и пациентки не должны быть кормящими; мужчины должны согласиться принимать меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;
12. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия и соблюдают хорошее согласие.

Критерий исключения:

1. Получали любое из следующих методов лечения: 1. предыдущее лечение любым ингибитором тирозинкиназы EGFR; 2. обширное хирургическое вмешательство 4 раза перед введением первой дозы исследуемого препарата; в. 4 раза до приема первой дозы исследуемого препарата, более 30% облучения костного мозга или обширной лучевой терапии; д. в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата применение сильных ингибиторов, индукторов CYP3A4 или препаратов, являющихся чувствительными к CYP3A4 субстратами с узким терапевтическим окном;
2. Пациенты с другими злокачественными опухолями, нуждающиеся в стандартном лечении или серьезном хирургическом вмешательстве в течение 2 лет после приема первой дозы исследуемого препарата;
3. В начале исследуемого лечения наблюдались случаи, превышающие 1-ю степень по CTCAE, которые не смогли облегчить остаточную токсичность предыдущего лечения, за исключением алопеции и нейротоксичности 2-й степени, вызванной предыдущей химиотерапией;
4. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия необходимости в стероидной терапии в течение как минимум 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
5. Плохой контроль артериального давления после лечения препаратом (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
6. Пациенты с тяжелыми или неконтролируемыми системными заболеваниями, включая язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и другие заболевания;
7. Существует множество факторов, влияющих на пероральный прием лекарств (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и другие желудочно-кишечные заболевания или отклонения);
8. 12 ЭКГ: QTcF: женщина > 470 мс, мужчина > 450 мс;
9. Эхокардиография: оценка (ФВЛЖ) ≤ 50%;
10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких;
11. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, активный гепатит B/C (ДНК ВГВ > 1000 МЕ/мл или > 2500 копий/мл, РНК ВГС ≥ 10³ копий/мл) или наличие других приобретенных, врожденных заболеваний иммунодефицита, или история трансплантации органов;
12. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный результат теста на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата;
13. 4 Участвовал в любом другом клиническом исследовании лекарственного средства до приема первой дозы;
14. Исследователь приходит к выводу, что есть пациенты, которые ставят под угрозу безопасность пациента, мешают оценке исследования и плохо соблюдают режим;