Neratinib-Tabletten bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit seltenen EGFR-Mutationen (CVL009-2001)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Stadium IIIB oder IV gemäß IASLC 2009;
3. Gewebe- oder Blutproben werden vom Zentrallabor oder Forschungszentrum als seltene EGFR-Mutationen bestätigt, einschließlich Exon 18 G719X, E709X usw., S768I in Exon 20 und mindestens eine der L861Q-Mutationen in Exon 21;
4. Unwirksamkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungsschemata und Fortschreiten der Krankheit nach der Behandlung;
5. Die Anzahl der bisherigen Chemotherapien überschreitet nicht 2 (a. Der Ersatz von Platinmedikamenten aus Gründen der Arzneimitteltoxizität wird als Therapie gezählt; B. postoperative adjuvante Chemotherapie, vom Ende der Behandlung bis zum Rezidiv > 6 Monate wird nicht als vorherige Chemotherapie gezählt);
6. ECOG-Standardscore 0-1;
7. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß RECIST 1.1: Mindestens eine Läsion, die nicht bestrahlt wird, einen langen Durchmesser von ≥ 10 mm hat (Lymphknotenläsionen müssen einen kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm haben), und die zu Studienbeginn genau gemessen werden kann und wiederholt unter CT oder MRT gemessen werden kann; Wenn der Proband nur eine Läsion nach der Strahlentherapie aufweist und diese Läsion als bildgebende Progression bestätigt wurde und gemessen werden kann, kann sie als Zielläsion ausgewählt werden (mit Ausnahme einer Hirnläsion) und die Hirnläsion wird nicht als messbare Zielläsion berücksichtigt;
9. Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen können in diese Studie einbezogen werden, wenn die folgenden Bedingungen erfüllt sind: Hirnmetastasen sind behandelt und stabil, wie z. B. klinische Untersuchung und Hirnscan (MRT oder CT-Scan) bestätigten mindestens 4 keine Anzeichen einer Läsionsprogression während des Screeningzeitraums keine neurologischen Symptome und keine Notwendigkeit einer Kortikosteroidtherapie. Wenn der Proband Hirnmetastasen hat, die chirurgisch oder durch Bestrahlung behandelt wurden, ist vor der ersten Dosis von Nelatidin-Tabletten ein Zeitfenster von ≥ 4 Wochen erforderlich, um sicherzustellen, dass unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Bestrahlung oder chirurgischer Behandlung auf ≤ Grad 1 gesunken sind;

10. Die Knochenmarkreserve oder Organfunktion muss die folgenden Laborwertkriterien erfüllen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/L
    • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
    • Blutharnstoffstickstoff/Harnstoffstickstoff (UREA/BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN
    • Koagulation International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und APTT ≤ 1,5 ULN;
    • Urinprotein < 2 + (wenn das Ausgangsprotein im Urin 2 + beträgt, sollte eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden und die Einbeziehung kann nur erfolgen, wenn ≤ 1 g) * ULN = Obergrenze des Normalwerts
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) zu ergreifen; 7. Der Blutschwangerschaftstest ist vor der Aufnahme negativ und die Patientinnen dürfen nicht stillen; Männer sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
12. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Behandlungen erhalten: 1. vorherige Behandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor; 2. größere Operation 4 Mal vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; C. 4-mal vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder umfangreiche Strahlentherapie; D. innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren, -Induktoren oder Arzneimittel, die CYP3A4-empfindliche Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster sind;
2. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Standardbehandlung oder einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen;
3. Zu Beginn der Studie konnten Behandlungen mit mehr als CTCAE-Grad 1 die verbleibende Toxizität der vorherigen Behandlung nicht lindern, mit Ausnahme von Alopezie und früherer Chemotherapie-induzierter Neurotoxizität Grad 2;
4. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasierung, sofern kein asymptomatischer, stabiler Zustand vorliegt und mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidtherapie erforderlich ist;
5. Schlechte Blutdruckkontrolle nach medikamentöser Behandlung (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
6. Patienten mit schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen, einschließlich Magen-Darm-Geschwüren und -Blutungen und anderen Krankheiten;
7. Es gibt viele Faktoren, die die orale Verabreichung von Arzneimitteln beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder Anomalien);
8. 12 EKG: QTcF: weiblich > 470 ms, männlich > 450 ms;
9. Echokardiographie: Score (LVEF) ≤ 50 %;
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
11. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, aktiver Hepatitis B/C (HBV-DNA > 1000 IE/ml oder > 2500 Kopien/ml, HCV-RNA ≥ 10 ³ Kopien/ml) oder Leiden an anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
12. Frauen, die stillen oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben;
13. 4 Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie vor der ersten Dosis;
14. Der Prüfer geht davon aus, dass es Patienten gibt, die die Sicherheit des Patienten gefährden, die Studienauswertung beeinträchtigen und eine schlechte Compliance aufweisen.