T-celle repertoiresekvensering: vurdering af Pembrolizumabs effektivitet ved avanceret ikke-små lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forsøgspersonerne vil modtage pembrolizumab 200 mg kombineret med pemetrexed og platin (forskerens valg af cisplatin eller carboplatin), som angivet nedenfor:
Pembrolizumab 200 mg + pemetrexed 500 mg/m2 (med vitamintilskud) + cisplatin 75 mg/m2 ELLER carboplatin AUC 5, alt på dag 1 hver 3. uge (Q3W) i 4 cyklusser efterfulgt af pembrolizumab 200 mg + Q00 mg/200 mg/mW indtil progression.
Behandling med pembrolizumab og pemetrexed vil fortsætte indtil 35 forsøgsbehandlinger er blevet administreret, dokumenteret sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.
Patienterne vil blive stratificeret i henhold til kliniske og histopatologiske parametre: 1. PD-L1 status (PD-L1 >/= 1 eller <1) 2. Alder < 65 vs => 65 3. Rygehistorie ja vs nej 4. Platin kemoterapi: cisplatin vs. carboplatin 5. Immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).
TCR-repertoireklonalitet og -diversitet vil tjene som et vurderingsmål for behandlingsrespons sammen med PET/CT-scanninger, tumoreksomal profil og ctDNA-dynamik.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ari Raphael, M.D
- Telefonnummer: +972-3-6973082
- E-mail: arir@tlvmc.gov.il
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Histologisk bekræftet diagnose af NSCLC ikke-pladeepitel stadium IV eller stadium III, ifølge AJCC v8, som ikke er modtagelige for endelig terapi, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Patienter har ikke tidligere modtaget systemisk behandling for fremskreden sygdom, og hos hvem rettet behandling ikke er indiceret.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
- Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
- Tilstrækkelig organfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Aberration i en kendt målrettet molekylær driver.
- Modtaget tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor.
- Modtaget tidligere systemisk anti-cancer behandling for metastatisk sygdom.
- Modtog forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention.
- Større operation inden for 14 dage.
- Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling.
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
- Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 - korreleret til TCR-repertoiredata, såsom klonalitet/diversitet.
Tidsramme: 5 år
|
ORR defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator. Ved at integrere seriel TCR-repertoire-sekventering (Rep-seq) af NSCLC-patienter behandlet med pembrolizumab og platinbaserede kemoterapiregimer sigter vi mod at fange den tidsmæssige klonalitet og diversitetsdynamikken med sygdomsresponsen. |
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) korreleret med cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ved måling af variant allelfrekvens (VAF).
Tidsramme: 5 år
|
At fange VAF i ctDNA og korrelere det med respons på terapi evalueret af ORR pr. RECIST 1.1.
Vi vil fange dens dynamik gennem blodprøver indsamlet på langs (før og under behandling).
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ari Raphael, M.D, Tel-Aviv University school of medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0435-23 TLV
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .