- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06084234
National Liver Cancer Biomarker Screening Trial (TRACER)
National Liver Cancer Screening Trial er et adaptivt randomiseret fase IV-forsøg, der sammenligner ultralydsbaseret versus biomarkør-baseret screening hos 5500 patienter med cirrhose fra enhver ætiologi eller patienter med kronisk hepatitis B-infektion. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret på en 1:1 måde til arm A ved hjælp af halvårlig ultralyd og AFP-baseret screening eller arm B ved hjælp af halvårlig screening ved brug af GALAD alene. Randomisering vil blive stratificeret efter køn, tilmeldingssted, Child Pugh-klasse (A vs. B) og HCC-ætiologi (viral vs. ikke-viral). Patienter vil blive rekrutteret fra 15 steder (blanding af tertiær pleje og store offentlige sundhedssystemer) over en 3-årig periode, og det primære endepunkt for fase IV-studiet, reduktion af HCC i det sene stadie, vil blive vurderet efter 5,5 år.
FDA har givet en gennembrudsgodkendelse af denne GALAD-score, en serumbiomarkør-baseret model, der forudsiger hepatocellulært karcinom hos patienter med kronisk leversygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TRACER fase IV biomarkørstudiet er et randomiseret forsøg, der sammenligner ultralydsbaseret screening versus en biomarkørbaseret strategi hos patienter med cirrose. Kort sagt vil 5500 patienter med cirrhose fra enhver ætiologi blive randomiseret på en 1:1 måde til Arm A, der tilbyder halvårlig ultralyd +/- AFP-baseret screening eller Arm B, der tilbyder halvårlig biomarkør-baseret screening. Randomisering vil blive stratificeret efter sted, Child Pugh-klasse (A vs. B), leversygdomsætiologi (viral, ikke-viral og ikke-cirrhotisk HBV-infektion) og køn. Patienter vil blive rekrutteret fra 15 steder (blanding af tertiær pleje og store lokale sundhedssystemer) over en 3-årig periode, og reduktion i andelen af HCC i sent stadium vil blive vurderet i slutningen af år 5.5. Hvis resultaterne er lovende, vil undersøgelsesteamet fortsætte udvidet opfølgning og sammenligne forekomsten af HCC i sent stadium mellem de to arme ved år 8 og reduktion i HCC-dødelighed under langtidsopfølgning.
Undersøgelsesteamet vil omfatte voksne patienter, alder ≥ 18 år, med Child Pugh klasse A eller B cirrhose af enhver ætiologi eller ikke-cirrhotisk kronisk hepatitis B virusinfektion med PAGE-B score >9. Undersøgelsesteamet vil udelukke patienter efter levertransplantation, patienter med Child Pugh C cirrhosis, patienter med betydelig komorbiditet og begrænset forventet levetid, og dem med historie med anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft eller indolente tumorer, inden for 3 år før indskrivning givet manglende screeningsanbefalinger i disse patientpopulationer. Undersøgelsesteamet vil også udelukke patienter med mistænkelige levermasser ved baseline såvel som dem med en solid læsion ≥1 cm på ultralyd eller AFP ≥20 ng/ml uden diagnostisk evaluering for at udelukke HCC. Studieteamet vil også udelukke patienter, hvor udbyderen planlægger at følge patienten med CT- eller MR-baseret overvågning. GALAD anbefales ikke til patienter med graviditet eller aktiv brug af warfarin på grund af kendt indvirkning på biomarkørydelsen, så disse patienter vil blive udelukket.
Ved tilmeldingen vil undersøgelsesholdet registrere patientdemografi og kliniske karakteristika ved hjælp af en kombination af elektroniske lægejournaler og patientspørgeskemaer. Patienterne vil derefter blive tilbudt halvårlig overvågning som defineret af deres undersøgelsesarm: ultralyd og AFP for patienter i arm A og biomarkøren, GALAD, for patienter i arm B. Gentagne overvågningstest vil blive tilbudt hver sjette måned (pr. tildelt arm) for patienter med normale overvågningsresultater. Diagnostisk evaluering med multi-fasisk CT eller kontrastforstærket MR vil blive anbefalet til alle patienter med unormale screeningsresultater. Patienter med normal diagnostisk test (dvs. falsk positivt resultat) vil blive anbefalet at vende tilbage til deres tildelte overvågningsarm. Standardiserede kriterier fra AASLD og LI-RADS vil blive brugt til at definere hændelse HCC. Undersøgelsesteamet vil bruge et sæt validerede undersøgelser (f.eks. spørgeskema om psykologiske konsekvenser, skala for beslutningsbeklagelse, FACIT-COST) til at måle sekundære resultater af interesse, herunder psykologiske og økonomiske skader.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Amit Singal, MD, MS
- Telefonnummer: 214.645.8821
- E-mail: Amit.Singal@UTSouthwestern.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lisa Quirk, MS, MPH
- Telefonnummer: 214.645.6179
- E-mail: Lisa.Quirk@UTSouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
- Rekruttering
- University of Southern California
-
Kontakt:
- Kali Zhou, MD
-
Ledende efterforsker:
- Kali Zhou, MD
-
Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
- Rekruttering
- Stanford University
-
Ledende efterforsker:
- Paul Kwo, MD
-
Kontakt:
- Paul Kwo, MD
- Telefonnummer: 650-723-5135
- E-mail: pkwo@stanford.edu
-
Kontakt:
- Jennifer Smart
- Telefonnummer: 650-721-8517
- E-mail: Jsmart2@stanford.edu
-
Roseville, California, Forenede Stater, 95661
- Rekruttering
- Kaiser Permanente
-
Kontakt:
- Quyen Chau
- Telefonnummer: 4158333468
- E-mail: Quyen.X.Chau@kp.org
-
Ledende efterforsker:
- Sreepriya Balasubramanian, MD, MPH
-
Kontakt:
- Sreepriya Balasubramanian, MD, MPH
- Telefonnummer: 9164746221
- E-mail: Sreepriya.Balasubramanian@kp.org
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
Ledende efterforsker:
- Neil Mehta, MD
-
Kontakt:
- Rae Davis
- E-mail: rayshawnda.davis@ucsf.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Laura Kulik, MD
- Telefonnummer: 312-694-1293
- E-mail: laura.kulik@nm.org
-
Kontakt:
- Kimberly Sipich
- Telefonnummer: 312-694-1293
- E-mail: k-sipich@northwestern.edu
-
Ledende efterforsker:
- Laura Kulik, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University
-
Ledende efterforsker:
- Naga Chalasani, MD
-
Kontakt:
- Sherri Cummins
- E-mail: shcummin@iu.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Irun Bhan, MD
-
Kontakt:
- Megan Michta
- E-mail: MMICHTA@mgh.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ledende efterforsker:
- Neehar Parikh, MD, MS
-
Kontakt:
- Shay Robison
- E-mail: roshay@med.umich.edu
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Rekruttering
- Henry Ford Health System
-
Ledende efterforsker:
- Reena Salgia, MD
-
Kontakt:
- Jessica Peruski
- E-mail: jperusk1@hfhs.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Elizabeth Aby, MD
- Telefonnummer: 612-625-8999
- E-mail: abyxx002@umn.edu
-
Kontakt:
- Erin Wesley
- E-mail: wesle091@umn.edu
-
Ledende efterforsker:
- Elizabeth Aby, MD
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
- Rekruttering
- Hennepin Healthcare
-
Kontakt:
- Daniel Akah
- Telefonnummer: 9527379762
- E-mail: Dakah@bermancenter.org
-
Ledende efterforsker:
- Jose Debes, MD
-
Kontakt:
- Jose Debes, MD
- Telefonnummer: 9527379762
- E-mail: debes003@umn.edu
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- Rekruttering
- The Feinstein Institutes, Northwell Health, Inc.
-
Ledende efterforsker:
- Sanjaya Satapathy, MBBS, MS
-
Kontakt:
- Dibnain Nanda
- E-mail: dnanda1@northwell.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Kontakt:
- Andrew Moon, MD
- Telefonnummer: 919-843-5936
- E-mail: Andrew.Moon@unchealth.unc.edu
-
Kontakt:
- Bhagyashree Behera
- Telefonnummer: 919-843-5936
- E-mail: BB_Behera@med.unc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Moon, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rekruttering
- Case Western Reserve University
-
Kontakt:
- Paul Harris
- Telefonnummer: 216.983.5144
- E-mail: Paul.Harris2@UHhospitals.org
-
Ledende efterforsker:
- Pierre Gholam, MD
-
Kontakt:
- Pierre Gholam, MD
- Telefonnummer: 216.286.6757
- E-mail: pierre.gholam@case.edu
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Ikke rekrutterer endnu
- The Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Taebin Son
- Telefonnummer: 216-444-9508
- E-mail: Sont16@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania
-
Ledende efterforsker:
- Jorge Marrero, MD,MS
-
Kontakt:
- Grace Kim
- E-mail: gracekim.lee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center and Parkland Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Amit Singal, MD, MS
-
Kontakt:
- Sneha Deodhar, MS
- Telefonnummer: 214.645.1378
- E-mail: TRACER@UTSouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77021
- Rekruttering
- Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- E-mail: Sara.Fares@bcm.edu
-
Ledende efterforsker:
- Fasiha Kanwal, MD, MSHS
-
Kontakt:
- Emad Sorial
- Telefonnummer: 713-798-7370
- E-mail: Emad.Sorial@bcm.edu
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
- Ikke rekrutterer endnu
- Virginia Commonwealth University
-
Ledende efterforsker:
- Hannah Lee, MD
-
Kontakt:
- Hannah Lee, MD
- Telefonnummer: 804-828-4060
- E-mail: Hannah.Lee@vcuhealth.org
-
Kontakt:
- Hannah Cook
- Telefonnummer: 804-628-9312
- E-mail: Hannah.Cook1@vcuhealth.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienten skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:
- Voksne patienter i alderen 18-85 med cirrhose fra enhver ætiologi eller med kronisk hepatitis B med en PAGE-B-score på over 9 inden for 12 måneder efter indskrivning
- Patienten er berettiget til HCC-overvågning ifølge den behandlende læge eller af stedets investigator
- Kan give informeret samtykke
- Forventet levealder >6 måneder (efter samtykke) som bestemt af den behandlende udbyder eller stedets investigator
Ekskluderingskriterier:
Patient vil blive ekskluderet for et af følgende eksklusionskriterier:
- Pugh C-cirrose hos børn
- Anamnese eller kliniske symptomer på hepatocellulært karcinom eller kolangiokarcinom
- Anamnese med solid nodule på baseline-ultralyd (dvs. læsion 1 cm eller mere) inden for 9 måneder før samtykke uden efterfølgende diagnostisk CT/MRI, der viser godartet karakter)
- AFP >20 ng/ml inden for 6 måneder før samtykke, i fravær af en kontrastforstærket CT eller MR inden for 6 måneder efter AFP (før eller efter) niveau, der viser mangel på mistænkelige leverlæsioner
- Nydiagnosticeret LR-3 større end eller lig med 1 cm inden for 6 måneder før samtykke
- Anamnese med LR-4, LR-5 eller LR-M på multi-fase CT eller kontrastforstærket MR inden for 6 måneder før samtykke
- Tilstedeværelse af en anden aktiv cancer end ikke-melanomatøs hudkræft eller indolent cancer under aktiv overvågning (f.eks. prostatacancer eller nyrecellecarcinom) inden for de 2 år forud for samtykke
- Patientens udbyder planlægger at bruge MR- eller CT-baseret overvågning fremover
- Anamnese med en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
- Anamnese med Fontan-associeret leversygdom eller hjertecirrhose
- Historie om solid organtransplantation
- Aktivt opført til levertransplantation
- Diagnose af alkohol-associeret hepatitis inden for 3 måneder før samtykke
- Dokumenterede aktuelle eller vedvarende tegn og symptomer på akut Wilsons sygdom (akut leversvigt, akutte neurologiske mangler, hæmolyse)
- Hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC): Aktuel aktiv cholangitis inden for 90 dage før samtykke
- Kendt eller dokumenteret sædvanlig manglende overholdelse af tidligere forskningsundersøgelser eller medicinske procedurer eller manglende vilje til at overholde protokollen (f.eks. uvillig til at indhente samtykke eller prøver)
- Hos patienter, der lever med HIV: CD4+ T-celletal mindre end 100 celler/mm3 inden for 60 dage før samtykke
- Kendt graviditet ved samtykke
- Aktiv brug af warfarin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Halvårlig overvågning ved hjælp af leverultralyd +/- alfa-føtoprotein
Deltagere i denne arm vil gennemgå nuværende standardbehandlingsovervågningsprocedurer, dvs. leverultralyd med eller uden alfafetoprotein (AFP) måling.
|
Denne intervention består af den nuværende standard for pleje ultralydsbaseret overvågning med eller uden alfa-føtoproteinmåling.
|
|
Eksperimentel: Arm B: Halvårlig overvågning ved hjælp af GALAD
For deltagere i denne arm vil studieholdet bestille GALAD-måling hver 6. måned +/- 3 måneder.
|
GALAD er et panel med 3 biomarkører, der inkorporerer AFP, AFP-L3% og DCP (alle godkendt af FDA) med patientens alder og køn.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af HCC opdaget på sent stadium
Tidsramme: 5,5 år
|
Andel af HCC påvist på et sent stadium, defineret som HCC ud over Milanos kriterier (én tumor mindre end eller lig med 5 cm eller 2-3 tumorer hver mindre end eller lig med 3 cm, i fravær af vaskulær invasion eller ekstrahepatiske metastaser )
|
5,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udnyttelse af HCC-screening
Tidsramme: 5,5 år
|
Defineret som andelstid dækket af screening; hver gennemført screeningtest (US +/- AFP eller GALAD) vil give op til seks måneders dækning (tæller) divideret med den samlede opfølgning for hver patient.
|
5,5 år
|
|
Andel af HCC detekteret på et sent stadium (defineret baseret på BCLC-stadiet)
Tidsramme: 5,5 år
|
Defineret som HCC ud over BCLC stadium A (enkelt tumor af enhver størrelse uden vaskulær invasion eller ekstrahepatisk spredning; eller 2-3 tumorer lig med eller mindre end 3 cm hver, uden vaskulær invasion eller ekstrahepatisk spredning)
|
5,5 år
|
|
Forekomst af sent stadium HCC
Tidsramme: 8 år
|
Defineret som forekomst af HCC (udvidet opfølgning) ud over Milanos kriterier eller BCLC fase A
|
8 år
|
|
Antal deltagere, der stødte på screeningsrelateret fysisk skade
Tidsramme: 5,5 år
|
Fysiske skader vil blive defineret som antallet af deltagere, der modtager diagnostisk billeddiagnostik for falsk positive eller ubestemte resultater.
|
5,5 år
|
|
Antal deltagere, der stødte på screeningsrelateret økonomisk skade
Tidsramme: 5,5 år
|
Økonomiske skader vil blive defineret af direkte omkostninger (gebyrer for al screening og diagnostisk test og co-pays) og indirekte omkostninger (f.eks. rejser og tabt løn)
|
5,5 år
|
|
Antal deltagere, der stødte på screeningsrelateret psykologisk skade
Tidsramme: 5,5 år
|
Antal deltagere, der stødte på psykologiske skader, der inkluderer kræftspecifik bekymring og beslutningsbeklagelse.
|
5,5 år
|
|
Andel af HCC-tilfælde, der modtager kurativ terapi
Tidsramme: 5,5 år
|
Defineret som antallet af deltagere i modtagelse af levertransplantation, kirurgisk resektion, lokal ablativ terapi eller strålesegmentektomi
|
5,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amit Singal, MD, MS, University of Texas Southwestern Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Karcinom
- Hepadnaviridae infektioner
- Fibrose
- Hepatitis
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Carcinom, hepatocellulært
- Neoplasmer i leveren
- Hepatitis B
- Levercirrhose
Andre undersøgelses-id-numre
- TRACER
- 2U24CA086368-22 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .