National Liver Cancer Biomarker Screening Trial (TRACER)
National Liver Cancer Screening Trial je adaptivní randomizovaná studie fáze IV srovnávající screening založený na ultrazvuku oproti screeningu založenému na biomarkerech u 5500 pacientů s cirhózou jakékoli etiologie nebo pacientů s chronickou infekcí hepatitidy B. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do ramene A pomocí půlročního ultrazvuku a screeningu založeného na AFP nebo do ramene B s použitím půlročního screeningu pomocí samotného GALAD. Randomizace bude stratifikována podle pohlaví, místa zařazení, třídy Child Pugh (A vs. B) a etiologie HCC (virové vs. nevirové). Pacienti budou náborováni z 15 pracovišť (kombinace terciární péče a velkých komunitních zdravotních systémů) po dobu 3 let a primární cílový bod studie fáze IV, snížení HCC v pozdním stádiu, bude hodnocen po 5,5 letech.
FDA udělila schválení průlomového zařízení pro toto skóre GALAD, model založený na sérových biomarkerech, který předpovídá hepatocelulární karcinom u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie biomarkerů fáze IV TRACER je randomizovaná studie srovnávající ultrazvukový screening oproti strategii založené na biomarkerech u pacientů s cirhózou. Stručně řečeno, 5 500 pacientů s cirhózou jakékoli etiologie by bylo randomizováno způsobem 1:1 do ramene A nabízejícího půlroční ultrazvuk +/- AFP screening nebo ramene B nabízejícího půlroční screening na základě biomarkerů. Randomizace bude stratifikována podle místa, Child Pugh třídy (A vs. B), etiologie onemocnění jater (virová, nevirová a necirhotická infekce HBV) a pohlaví. Pacienti budou rekrutováni z 15 pracovišť (kombinace terciární péče a velkých komunitních zdravotnických systémů) po dobu 3 let a snížení podílu HCC v pozdním stádiu bude posouzeno na konci roku 5.5. Pokud jsou výsledky slibné, studijní tým bude pokračovat v prodlouženém sledování a porovná incidenci pozdního stadia HCC mezi dvěma rameny v roce 8 a snížení mortality HCC během dlouhodobého sledování.
Studijní tým bude zahrnovat dospělé pacienty ve věku ≥ 18 let s cirhózou Child Pugh třídy A nebo B jakékoli etiologie nebo necirhotickou chronickou virovou hepatitidou B s PAGE-B skóre >9. Studijní tým vyloučí pacienty po transplantaci jater, pacienty s Child-Pugh C cirhózou, pacienty s významnou komorbiditou a omezenou očekávanou délkou života a pacienty s anamnézou jiné malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo indolentních nádorů, během 3 let před zařazením do studie. nedostatek doporučení pro screening u těchto populací pacientů. Studijní tým také vyloučí pacienty s podezřelými jaterními masami na začátku studie, stejně jako pacienty se solidní lézí ≥1 cm na ultrazvuku nebo AFP ≥20 ng/ml bez diagnostického hodnocení k vyloučení HCC. Studijní tým také vyloučí pacienty, u kterých poskytovatel plánuje pacienta sledovat pomocí sledování CT nebo MRI. GALAD se nedoporučuje u pacientek v těhotenství nebo s aktivním užíváním warfarinu vzhledem ke známému dopadu na výkonnost biomarkerů, takže tito pacienti budou vyloučeni.
Při zápisu studijní tým zaznamená demografické údaje a klinické charakteristiky pacientů pomocí kombinace elektronických lékařských záznamů a dotazníků pro pacienty. Pacientům pak bude nabídnut půlroční dohled, jak je definováno v jejich studijním rameni: ultrazvuk a AFP pro pacienty v rameni A a biomarker, GALAD, pro pacienty v rameni B. Opakované kontrolní testy budou nabízeny každých šest měsíců (na přidělené rameno) pro pacienty s normálními výsledky sledování. U všech pacientů s abnormálními výsledky screeningu bude doporučeno diagnostické vyšetření pomocí vícefázového CT nebo MRI s kontrastem. Pacientům s normálním diagnostickým testováním (tj. falešně pozitivním výsledkem) bude doporučeno, aby se vrátili do přidělené kontrolní skupiny. K definování incidentního HCC budou použita standardizovaná kritéria z AASLD a LI-RADS. Studijní tým použije sadu ověřených průzkumů (např. dotazník psychologických důsledků, škála litování rozhodnutí, FACIT-COST) k měření sekundárních výsledků zájmu, včetně psychických a finančních škod.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Amit Singal, MD, MS
- Telefonní číslo: 214.645.6216
- E-mail: Amit.Singal@UTSouthwestern.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sneha Deodhar, MS
- Telefonní číslo: 214.645.1378
- E-mail: Sneha.Deodhar@UTSouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Nábor
- University of Southern California
-
Kontakt:
- Kali Zhou, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kali Zhou, MD
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94117
- Nábor
- University of California, San Francisco
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Neil Mehta, MD
-
Kontakt:
- Rae Davis
- E-mail: rayshawnda.davis@ucsf.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Naga Chalasani, MD
-
Kontakt:
- Sherri Cummins
- E-mail: shcummin@iu.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Zatím nenabíráme
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Irun Bhan, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Irun Bhan, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Neehar Parikh, MD, MS
-
Kontakt:
- Shay Robison
- E-mail: roshay@med.umich.edu
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Nábor
- Henry Ford Health System
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Reena Salgia, MD
-
Kontakt:
- Jessica Peruski
- E-mail: jperusk1@hfhs.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Nábor
- The Feinstein Institutes, Northwell Health, Inc.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sanjaya Satapathy, MBBS, MS
-
Kontakt:
- Dibnain Nanda
- E-mail: dnanda1@northwell.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jorge Marrero, MD,MS
-
Kontakt:
- Grace Kim
- E-mail: gracekim.lee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- UT Southwestern Medical Center and Parkland Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amit Singal, MD, MS
-
Kontakt:
- Sneha Deodhar, MS
- Telefonní číslo: 214-645-1378
- E-mail: TRACER@UTSouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77021
- Nábor
- Baylor College of Medicine
-
Kontakt:
- Sara Fares
-
Kontakt:
- E-mail: Sara.Fares@bcm.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fasiha Kanwal, MD, MSHS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18–85 let s cirhózou jakékoli etiologie nebo s chronickou hepatitidou B se skóre PAGE-B vyšším než 9 během 12 měsíců od zařazení do studie
- Pacient má nárok na sledování HCC podle ošetřujícího lékaře nebo zkoušejícího na místě
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Očekávaná délka života >6 měsíců (po souhlasu), jak stanoví ošetřující poskytovatel nebo zkoušející na místě
Kritéria vyloučení:
Pacient bude vyloučen na základě kteréhokoli z následujících kritérií vyloučení:
- Child Pugh C cirhóza
- Anamnéza nebo klinické příznaky hepatocelulárního karcinomu nebo cholangiokarcinomu
- Anamnéza solidního uzlu na základním ultrazvuku (tj. léze 1 cm nebo větší) během 9 měsíců před souhlasem bez následného diagnostického CT/MRI prokazujícího benigní povahu)
- AFP >20 ng/ml během 6 měsíců před udělením souhlasu, v nepřítomnosti kontrastního CT nebo MRI během 6 měsíců od hladiny AFP (před nebo po), což prokazuje nedostatek podezřelých jaterních lézí
- Nově diagnostikovaný LR-3 větší nebo rovný 1 cm během 6 měsíců před udělením souhlasu
- Anamnéza LR-4, LR-5 nebo LR-M na vícefázovém CT nebo MRI s kontrastem během 6 měsíců před udělením souhlasu
- Přítomnost jiné aktivní rakoviny kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo indolentní rakoviny pod aktivním dohledem (např. rakovina prostaty nebo karcinom ledviny) během 2 let před udělením souhlasu
- Poskytovatel pacientů plánuje používat sledování založené na MRI nebo CT
- Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS) v anamnéze
- Anamnéza onemocnění jater nebo srdeční cirhózy související s Fontanem
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Aktivně zařazený pro transplantaci jater
- Diagnóza hepatitidy související s alkoholem do 3 měsíců před udělením souhlasu
- Zdokumentované současné nebo pokračující známky a příznaky akutní Wilsonovy choroby (akutní selhání jater, akutní neurologické deficity, hemolýza)
- U pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (PSC): Aktuální aktivní cholangitida do 90 dnů před udělením souhlasu
- Známé nebo zdokumentované obvyklé nedodržování předchozích výzkumných studií nebo lékařských postupů nebo neochota dodržovat protokol (např. neochota získat souhlas nebo vzorky)
- U pacientů žijících s HIV: počet CD4+ T buněk méně než 100 buněk/mm3 během 60 dnů před udělením souhlasu
- Známé těhotenství na základě souhlasu
- Aktivní užívání warfarinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: Pololetní dohled pomocí ultrazvuku jater +/- alfa-fetoprotein
Účastníci v tomto rameni podstoupí současné standardní postupy sledování péče, tj. ultrazvuk jater s měřením alfa fetoproteinu (AFP) nebo bez něj.
|
Tato intervence spočívá v současném standardním ultrazvukovém sledování s měřením alfa-fetoproteinu nebo bez něj.
|
|
Experimentální: Rameno B: Pololetní dohled pomocí GALAD
U účastníků v této větvi studijní tým objedná měření GALAD každých 6 měsíců +/- 3 měsíce.
|
GALAD je panel 3 biomarkerů zahrnující AFP, AFP-L3% a DCP (vše schváleno FDA) s věkem a pohlavím pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl HCC zjištěný v pozdní fázi
Časové okno: 5,5 roku
|
Podíl HCC detekovaný v pozdním stádiu, definovaný jako HCC nad milánskými kritérii (jeden nádor menší nebo roven 5 cm nebo 2-3 nádory, každý menší nebo rovný 3 cm, bez vaskulární invaze nebo extrahepatálních metastáz )
|
5,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Využití HCC screeningu
Časové okno: 5,5 roku
|
Definováno jako poměrný čas pokrytý screeningem; každý dokončený screeningový test (US +/- AFP nebo GALAD) poskytne až šest měsíců pokrytí (čitatel) děleno celkovým sledováním každého pacienta.
|
5,5 roku
|
|
Podíl HCC zjištěný v pozdní fázi (definovaný na základě fáze BCLC)
Časové okno: 5,5 roku
|
Definováno jako HCC po BCLC stádiu A (jeden nádor jakékoli velikosti bez vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření; nebo 2-3 tumory rovné nebo menší než 3 cm, bez vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření)
|
5,5 roku
|
|
Výskyt pozdního stadia HCC
Časové okno: 8 let
|
Definováno jako incidence HCC (extended follow-up) za milánskými kritérii nebo BCLC stadia A
|
8 let
|
|
Počet účastníků, kteří se setkali s fyzickým poškozením souvisejícím se screeningem
Časové okno: 5,5 roku
|
Fyzické poškození bude definováno jako počet účastníků, kteří obdrží diagnostické zobrazení pro falešně pozitivní nebo neurčité výsledky.
|
5,5 roku
|
|
Počet účastníků, kteří se setkali s finanční újmou související se screeningem
Časové okno: 5,5 roku
|
Finanční škody budou definovány přímými náklady (poplatky za všechna screeningová a diagnostická vyšetření a spoluúčasti) a nepřímými náklady (např. cestovní a ušlé mzdy)
|
5,5 roku
|
|
Počet účastníků, kteří se setkali s psychickou újmou související se screeningem
Časové okno: 5,5 roku
|
Počet účastníků, kteří se setkali s psychickými újmami, které zahrnují obavy související s rakovinou a lítost nad rozhodnutími.
|
5,5 roku
|
|
Podíl případů HCC, které dostávají kurativní terapii
Časové okno: 5,5 roku
|
Definováno jako počet účastníků po transplantaci jater, chirurgické resekci, lokální ablativní terapii nebo radiační segmentektomii
|
5,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amit Singal, MD, MS, UT Southwestern Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Fibróza
- Hepatitida
- Žloutenka typu B
- Karcinom, Hepatocelulární
- Cirhóza jater
- Novotvary jater
Další identifikační čísla studie
- TRACER
- 2U24CA086368-22 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .