Mekanistisk indsigt fra bronkoskopi luftvejsprøver (MIBAS)
30. oktober 2023 opdateret af: University of California, San Francisco
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mekanismerne bag astma.
Forskerne sammenligner cellerne fra personer med og uden astma og ser på de roller, som forskellige dele af cellen spiller i produktionen og udskillelsen af slim.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
UCSF Airway Clinical Research Center har gjort en langvarig og produktiv indsats for at forstå, hvordan type 2-immunresponser i luftvejene virker på epitelceller for at producere muco-obstruktiv patologi, et centralt træk ved svær astma og en væsentlig bidragyder til dødsfald fra denne sygdom.
Dette center har ydet store bidrag til at identificere type 2 høj astma som den vigtigste astmaendotype, hvilket viser, at type 2 cytokinet IL-13 virker direkte på luftvejsepitelceller for at inducere patologiske ændringer i slim, og viser, at slimtilstopning er et vedvarende træk ved astma, der er forbundet med type 2-reaktioner og med øget astma sværhedsgrad.
Det overordnede formål med dette forslag er at forstå molekylære mekanismer, der tegner sig for ændringer i sekretoriske celler og slimfunktion, som er vigtige ved svær astma.
Den overordnede hypotese er, at lokale type 2-immunresponser inducerer IL-13-medierede ændringer i epitelgenekspression, og at disse ændringer, som involverer flere nye molekylære mekanismer, der ikke tidligere er undersøgt, ændrer differentiering af sekretoriske celler og produktion og sekretion af muciner, hvilket fører til slimtilstopning og luftvejsobstruktion.
Forslaget omfatter to meget beslægtede projekter, som hver især fokuserer på molekyler og veje, der har hidtil ukendte roller i sekretorisk cellebiologi og slimdysfunktion.
De foreslåede undersøgelser vil give ny mekanistisk indsigt, der er yderst relevant for patogenesen af svær astma og kan føre til nye terapeutiske mål, der adresserer uopfyldte behov.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
24
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Devin Roberts, BA
- Telefonnummer: 628-233-1233
- E-mail: devin.roberts@ucsf.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christine P Nguyen, BS, CCRP
- Telefonnummer: 415-476-3824
- E-mail: christine.nguyen@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Sunde og astmatiske deltagere rekrutteret fra samfundsreklamer
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sund kontrol
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde undersøgelsens krav
- Ingen hyperreaktivitet over for metacholin (PC20 FEV1 Metacholin >16 mg/ml)
- Ingen historie med allergisk rhinitis/sæsonbestemt allergi
Astmatikere
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde undersøgelsens krav
- Historien om astma
- Ingen brug af orale eller inhalerede kortikosteroider til behandling af astma i de sidste 6 uger
- Hyperreaktivitet over for metacholin (PC20 FEV1 Metacholin < 8 mg/ml)
Ekskluderingskriterier:
De samme udelukkelseskriterier vil gælde for begge delstudier.
Nuværende rygere, defineret ved (a) >5 cigaretter røget inden for de seneste 12 måneder, og (b) ≤ 8 uger siden sidste rygning; eller tidligere rygere, der har en total rygehistorie
- 10 pakkeår
- Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
- Personer med en historie med andre lungesygdomme end astma
- Forsøgspersoner med en historie med tidligere esophageal brokoperation
- Forsøgspersoner med en anamnese med en medicinsk sygdom, som efter investigators opfattelse kan sætte forsøgspersonen i ekstra risiko fra undersøgelsesrelaterede procedurer, eller fordi sygdommen kan påvirke undersøgelsens resultater
- Aktuel deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg
Forbudte medikamenter og behandlinger Følgende medicin er forbudt under undersøgelsen og skal seponeres inden tilmelding i det tidsrum, der er angivet nedenfor.
- Astemizol: 12 uger
- Steroider (oral, inhaleret eller nasal): 6 uger
- Nedocromilnatrium, natriumkromoglycat: 4 uger
- Langtidsvirkende methylxantiner: 2 dage
- Korttidsvirkende methylxantiner: 12 timer
- Montelukast: 7 dage
- Zafirlukast: 7 dage
- Salmeterol: 2 dage
- Omalizumab: 6 måneder
Medicin, der skal tilbageholdes før bronkoskopi: Aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) i 2 dage. Medicin, der skal tilbageholdes før hvert klinikbesøg: Korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. Albuterol) i 6 timer; Korttidsvirkende antikolinergika (f. Atrovent, Combivent) i 8 timer; og antihistaminer (f. Benadryl, Claritin) i 3 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Astma
Deltagere med en historie med astma
|
|
Sund kontrol
Deltagere uden astmahistorie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificer den gennemsnitlige genekspression af TSPAN8 i bægerceller fra luftvejene i human astma og sundhed og rapporter gennemsnittet for astma og sundhed (hovedudfald 1) og for både bægerceller og ikke-bægerceller i astma.
Tidsramme: Mellem 1-12 uger
|
Specifikt vil genekspression blive undersøgt i enkeltceller via 10x dråbebaseret RNA-sekventering af luftvejsbørstning opnået fra bronkoskopi.
Genekspressionsdataene bruges til at karakterisere individuelle celler som bægerceller i forhold til andre celler.
TSPAN8 kvantificeres derefter via dataene i disse celler
|
Mellem 1-12 uger
|
|
Kvantitativ ekspression af miR-141/200-familiemedlemmer rapporterer gennemsnitlig ekspression for den overgangsmæssige sekretoriske cellepopulation i human astma vs. sundhed ved hjælp af metoder svarende til dem i resultat 1 og 2.
Tidsramme: Mellem 1-12 uger
|
Mellem 1-12 uger
|
|
|
Kvantificer KRT8 i luftvejsceller fra human astma vs. sundhed og rapporter det gennemsnitlige niveau i overgangssekretoriske celleundersæt for både astma og sundhed.
Tidsramme: Mellem 1-12 uger
|
Ved at bruge 10x dråbebaseret enkeltcellet RNA-sekventering vil efterforskerne undersøge ekspression i celler, der er klassificeret som en overgangssekretorisk celleundergruppe.
Forskerne vil klassificere transkriptionelt lignende celler fra luftvejsbørstning i diskrete klynger ved hjælp af enkeltcellede RNA-sekventeringsdata fra luftvejsbørstning opnået fra bronkoskopi (Seurat4-pakke).
Efterforskerne vil derefter kortlægge klynger til celletyper og overgangstilstande baseret på publicerede humane og muse scRNAseq-data fra luftvejsceller.
Differentieringsbaner vil blive udledt ved hjælp af diffusionsmodellering (Monocle3-pakke) og analysere begyndende versus modent mRNA-ekspression (scVelo-pakke).
Efterforskere vil derefter kortlægge KRT8-ekspression på disse celler og klynger.
|
Mellem 1-12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nirav Bhakta, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Prescott Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
30. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 23-39944
- 2U19AI077439-16 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .