Insights mecanísticos de amostras de vias aéreas de broncoscopia (MIBAS)
30 de outubro de 2023 atualizado por: University of California, San Francisco
O objetivo deste estudo é examinar os mecanismos da asma.
Os investigadores estão comparando as células de indivíduos com e sem asma e observando os papéis que várias partes da célula desempenham na produção e secreção de muco.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
O Centro de Pesquisa Clínica de Vias Aéreas da UCSF tem feito esforços produtivos e de longa data para compreender como as respostas imunes do tipo 2 nas vias aéreas atuam nas células epiteliais para produzir patologia muco-obstrutiva, uma característica central da asma grave e um dos principais contribuintes para a mortalidade por esta doença.
Este centro fez contribuições importantes para identificar a asma alta tipo 2 como o principal endotipo da asma, demonstrando que a citocina IL-13 tipo 2 atua diretamente nas células epiteliais das vias aéreas para induzir alterações patológicas no muco e mostrando que a obstrução do muco é uma característica persistente da asma que está associada a respostas do tipo 2 e ao aumento da gravidade da asma.
O objetivo geral desta proposta é compreender os mecanismos moleculares responsáveis pelas alterações nas células secretoras e na função do muco que são importantes na asma grave.
A hipótese geral é que as respostas imunes locais do tipo 2 induzem alterações mediadas por IL-13 na expressão gênica epitelial e que essas alterações, que envolvem vários novos mecanismos moleculares não explorados anteriormente, alteram a diferenciação de células secretoras e a produção e secreção de mucinas, levando a obstrução de muco e obstrução das vias aéreas.
A proposta inclui dois projetos altamente relacionados, cada um dos quais enfoca moléculas e vias que têm papéis até então desconhecidos na biologia celular secretora e na disfunção do muco.
Os estudos propostos fornecerão novos insights mecanísticos que são altamente relevantes para a patogênese da asma grave e podem levar a novos alvos terapêuticos que atendam às necessidades não atendidas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
24
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Devin Roberts, BA
- Número de telefone: 628-233-1233
- E-mail: devin.roberts@ucsf.edu
Estude backup de contato
- Nome: Christine P Nguyen, BS, CCRP
- Número de telefone: 415-476-3824
- E-mail: christine.nguyen@ucsf.edu
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes saudáveis e asmáticos recrutados através de publicidade comunitária
Descrição
Critério de inclusão:
Controles Saudáveis
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 70 anos
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e capacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Sem hiperreatividade à metacolina (PC20 FEV1 Metacolina >16 mg/mL)
- Sem história de rinite alérgica/alergias sazonais
Asmáticos
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 70 anos
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e capacidade de cumprir os requisitos do estudo
- História de asma
- Nenhum uso de corticosteróides orais ou inalados para o tratamento da asma durante as últimas 6 semanas
- Hiperreatividade à metacolina (PC20 FEV1 Metacolina < 8 mg/ml)
Critério de exclusão:
Os mesmos critérios de exclusão serão aplicados a ambos os subestudos.
Fumantes atuais, definidos por (a) >5 cigarros fumados nos últimos 12 meses e (b) ≤ 8 semanas desde a última vez que fumou; ou ex-fumantes com histórico total de tabagismo
- 10 anos-maço
- Grávida, amamentando ou sem vontade de praticar controle de natalidade durante a participação no estudo
- Indivíduos com histórico de doença pulmonar diferente de asma
- Indivíduos com histórico de cirurgia prévia de hérnia esofágica
- Indivíduos com histórico de doença médica, que na opinião do Investigador pode colocar o sujeito em risco extra devido a procedimentos relacionados ao estudo ou porque a doença pode influenciar os resultados do estudo
- Participação atual em um ensaio experimental de medicamentos
Medicamentos e tratamentos proibidos Os seguintes medicamentos são proibidos durante o estudo e devem ser descontinuados antes da inscrição pelo período de tempo especificado abaixo.
- Astemizol: 12 semanas
- Esteróides (oral, inalado ou nasal): 6 semanas
- Nedocromil sódico, cromoglicato de sódio: 4 semanas
- Metilxantinas de ação prolongada: 2 dias
- Metilxantinas de ação curta: 12 horas
- Montelucaste: 7 dias
- Zafirlucaste: 7 dias
- Salmeterol: 2 dias
- Omalizumabe: 6 meses
Medicamentos a serem suspensos antes da broncoscopia: Aspirina ou agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 2 dias Medicamentos a serem suspensos antes de cada consulta clínica: Broncodilatadores de curta ação (por exemplo, Albuterol) por 6 horas; Anticolinérgicos de ação curta (ex. Atrovent, Combivent) por 8 horas; e anti-histamínicos (por ex. Benadryl, Claritin) por 3 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Asma
Participantes com histórico de asma
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Controles Saudáveis
Participantes sem histórico de asma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificar a expressão genética média de TSPAN8 em células caliciformes das vias aéreas da asma humana e saúde e relatar a média para asma e saúde (resultado principal 1) e para células caliciformes e células não caliciformes na asma.
Prazo: Entre 1-12 semanas
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Especificamente, a expressão gênica será interrogada em células únicas por meio de sequenciamento de RNA baseado em gotículas 10x de escovações das vias aéreas obtidas por broncoscopia.
Os dados de expressão gênica são usados para caracterizar células individuais como células caliciformes versus outras células.
TSPAN8 é então quantificado através dos dados nessas células
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Entre 1-12 semanas
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A expressão quantitativa dos membros da família miR-141/200 relata a expressão média para a população de células secretoras transicionais na asma humana versus saúde, usando métodos semelhantes aos dos Resultados 1 e 2.
Prazo: Entre 1-12 semanas
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Entre 1-12 semanas
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Quantifique o KRT8 nas células das vias aéreas da asma humana versus saúde e relate o nível médio no subconjunto de células secretoras transicionais para asma e saúde.
Prazo: Entre 1-12 semanas
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Usando sequenciamento de RNA unicelular baseado em gotículas 10x, os investigadores irão interrogar a expressão em células que são classificadas como um subconjunto de células secretoras de transição.
Os investigadores classificarão células transcricionalmente semelhantes de escovações das vias aéreas em agrupamentos discretos usando os dados de sequenciamento de RNA unicelular de escovações das vias aéreas obtidas por broncoscopia (pacote Seurat4).
Os investigadores irão então mapear clusters para tipos de células e estados de transição com base em dados publicados de scRNAseq humanos e de camundongos de células das vias aéreas.
As trajetórias de diferenciação serão inferidas usando modelagem de difusão (pacote Monocle3) e análise da expressão de mRNA nascente versus maduro (pacote scVelo).
Os investigadores irão então mapear a expressão KRT8 nessas células e clusters.
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Entre 1-12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nirav Bhakta, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Prescott Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-39944
- 2U19AI077439-16 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .